Генная терапия может обеспечить долгосрочную защиту от ВИЧ
При помощи генной терапии исследователи сконструировали кроветворные стволовые клетки (гемопоэтические стволовые клетки, также называемые гемоцитобластами) для переноса генов химерного антигенного рецептора (CAR) для создания клеток, которые могут выявлять и уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки, сообщает EurekAlert. Эти искусственные клетки не только уничтожали инфицированные клетки, но они еще и продолжали действовать более двух лет, что указывает на возможность создания долгосрочного иммунитета против вируса, вызывающего СПИД.
Антиретровирусные препараты способны подавлять ВИЧ до практически необнаружимых уровней, однако только эффективный иммунный ответ может искоренить вирус. Исследователи искали способ улучшить способность организма бороться с вирусом, создавая кроветворные стволовые клетки, чтобы прицельно уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки. Хотя Т-клетки химерного антиген-рецептора (CAR) возникли как мощная иммунотерапия для различных форм рака — и в перспективе могли использоваться для лечения инфекции ВИЧ-1 — терапия могла создать долговременного иммунитета.
Исследователям, врачам и пациентам нужны продукты на основе Т-клеток, которые смогут реагировать на злокачественные или инфицированные клетки, которые будут появляться спустя месяцы и годы после лечения.
Поскольку ВИЧ использует CD4 для инфицирования клеток, исследователи использовали молекулу CAR, которая захватывает основное взаимодействие между ВИЧ и молекулой клеточной поверхности CD4.
Когда CD4 на молекуле CAR связывается с ВИЧ, другие области молекулы CAR подают сигналы, после чего клетка активируется и убивает инфицированную ВИЧ клетку. Исследователи обнаружили, что у подопытных животных изменение кроветворных стволовых клеток привело к более чем двум годам стабильного производства CAR-экспрессирующих клеток без каких-либо неблагоприятных эффектов. Кроме того, эти клетки широко распространились по лимфоидным тканям и желудочно-кишечному тракту, которые являются основными местами репликации и персистенция ВИЧ у инфицированных людей. Но самое главное — искусственные Т-клетки способны эффективно атаковать и уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки.
Эти данные впервые показывают, что кроветворные стволовые клетки могут быть модифицированы при помощи CAR-терапии. Клетки можно безопасно внедрять в костный мозг и со временем они станут функциональными иммунными клетками по всему телу. Это может привести к разработке подхода, обеспечивающего безопасный, пожизненный иммунитет к ВИЧ. Такой подход, вероятно, будет лучше всего работать в сочетании с другими стратегиями лечения, такими как антиретровирусная терапия. Исследователи надеются, что этот тип терапии сможет снизить зависимость ВИЧ-положительных людей от противовирусных препаратов, снизить стоимость терапии и сделать возможной ликвидацию ВИЧ из его скрытых резервуаров в организме. Этот подход также имеет потенциал против других инфекций и злокачественных новообразований.
