Ученые обнаружили связь между механизмом работы эфавиренза и заболеваниями печени
За последние 20 лет в мире появилась масса различных лекарственных средств для лечения ВИЧ-инфекции, существенно изменивших жизнь пациентов к лучшему.
Однако до сих пор действие ряда из них, в частности, класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), связывалось с риском развития некоторых заболеваний, к числу которых относятся и заболевания печени.
Новое исследование, проведенное группой американских ученых во главе с д-ром Чанченгом Чжоу, доцентом кафедры фармакологии и диетологии Медицинского колледжа Великобритании, позволило определить связь, ответственную за нежелательные побочные явления широко известного и часто назначаемого ЛЖВ препарата эфавиренз.
Результаты работы были опубликованы в Journal of Hepatology в январе.
Как и все организмы, люди подвержены токсическому воздействию химических соединений, которые смягчаются за счет метаболических механизмов. X-рецептор прегнана (PXR) играет крайне важную роль в этом процессе.
Учитывая, что до настоящего времени ключевые механизмы, определяющие одно из наиболее распространенных побочных действий АРВ-препаратов - накопление жира в печени - не были определены, д-р Чжоу и его коллеги попытались выяснить, существует ли связь между работой АРВ-препаратов и PXR, влияющая на повышение уровня липидов.
Используя как животную модель без изменений (грызуна), так и специально созданную «печеночно-специфическую» модель мыши с делецией PXR, специалисты в ходе исследования установили, что эфавиренз «включал» гены-мишени PXR как in vivo, так и in vitro, тем самым стимулируя поглощение жирных кислот и синтез холестерина в зависимости от дозы. Для подтверждения этих результатов ученые использовали модель мышей, экспрессирующих человеческий PXR вместо мышиных PXR.
«Эти результаты дают новое понимание механизма, с помощью которого АРВ-терапия вызывает дислипидемию, и определяют потенциальные цели для лечения, чтобы смягчить повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний печени, вызываемый эфавирензом», - сказал Чжоу.
Д-р Ричард Н. Гринберг, специалист по инфекционным заболеваниям в университете Кентукки, также принимавший участие в исследовании, рассматривает полученные результаты как руководство для врачей и основу для дальнейших разработок.
«Теперь, когда мы нашли путь, приводящий к накоплению жиров в печени, мы можем искать полезные применения, включая возможные способы лечения, способные смягчить побочные эффекты агонистов PXR, таких как эфавиренз», - считает ученый.
«Тем временем, - добавляет он, - клиницисты должны принять во внимание [полученные результаты, - ред.] и быть бдительными в отношении своих пациентов, которым прописаны агонисты PXR».
