DolPHIN-2: финальные результаты наблюдения за беременными женщинами и младенцами спустя 72 недели
Как известно, позднее начало антиретровирусной терапии беременными женщинами усложняет контроль над вирусом и повышает риск передачи инфекции от матери ребенку. Крупное исследование DolPHIN-2 (NCT03249181) анализировало эффективность схем на основе долутегравира (DTG) и эфавиренца (EFV) среди беременных женщин, начинающих лечение в третьем триместре. Ранее был опубликован предварительный анализ, когда участницы достигли вирусной нагрузки (ВН) <50 копий / мл на момент родов. На прошедшей Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI2021) ученые представили финальные результаты исследования DolPHIN-2 спустя 72 недели наблюдения за женщинами и младенцами.
С января по август 2018 года было отобрано 268 матерей для получения EFV (133) или DTG (135), из них 250 (EFV-125, DTG-125) были оценены на эффективность. Вирусная нагрузка (ВН) измерялась как во время беременности, так и через 6, 12, 24, 48 и 72 недели после родов. Первичные конечные точки эффективности: ВН <50 копий / мл; и возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) у матери и / или грудного ребенка в целях безопасности.
Было определено, что DTG значительно превосходит схемы с EFV в подавлении вирусной нагрузки. В среднем для достижения ВН <50 копий / мл в группе долутегравира уходило 4,14 недели по сравнению с 12,14 недель в группе EFV. Также было зафиксировано меньшее количество терапевтических неудач в группе DTG – 2,4 % по сравнению с 6,4 % в группе EFV.
Долутегравир хорошо переносился и реже вызывал нежелательные реакции. К 72 неделе 21,3% матерей и 56,2% младенцев испытали разного рода сильные нежелательные явления. Из них только 3% были связаны с исследуемым препаратом у матерей, и ни одно явление не было связано с приемом лекарственного препарата для младенцев.
Среднее изменение веса матери от родов до 72-недельной точки наблюдения составило -1,2 кг, при этом наблюдались незначительные различия в удержании веса в зависимости от группы (DTG -0,7 кг против EFV -1,6 кг).
Всего было выявлено 4 случая передачи ВИЧ-инфекции младенцам: 3 при родах в группе DTG, 1 передача зафиксирована на 72 неделе в группе EFV, несмотря подавленную вирусную нагрузку у матери (VL <50) и серию отрицательных тестов у ребенка.
Результаты исследования поддерживают клинические рекомендации Всемирной организации здравоохранения по использованию долутегравира для лечения ВИЧ во время беременности. Оба режима были безопасны и показали хорошую переносимость. При этом режим на основе DTG оказался значительно эффективнее в контроле над инфекцией и поддержании подавленной вирусной нагрузки в течение всего периода грудного вскармливания. Как заключили исследователи, случай заражения ребенка в группе EFV свидетельствует о возможной передачи вируса через грудное вскармливание даже при подавленной вирусной нагрузке.
