Переход на долутегравир повышает риск набора избыточного веса

Люди с ВИЧ, принимающие антиретровирусные схемы лечения на основе долутегравира, имеют значительно больший риск набора избыточного веса или развития ожирения в сравнении с другими ЛЖВ, следует из результатов анализа, проведенного в четырех африканских странах.

Данные были представлены д-ром Джули Аке из Американской военной программы по ВИЧ в Исследовательском институте Уолтера Рида на 23-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2020: Virtual).

Исследование подростков, переходящих на долутегравир с другого режима АРВ-терапии в Эсватини, также показало повышенный риск увеличения веса с течением времени, однако специалисты предупредили, что необходимо провести дополнительные оценки среди подростков с ВИЧ, прежде чем делать окончательные выводы.

Переход долутегравир и увеличение веса у ЛЖВ в странах Африки к югу от Сахары

Всемирная организация здравоохранения рекомендовала проводить лечение на основе долутегравира в качестве предпочтительного варианта первой линии терапии и настоятельно рекомендовала его всем взрослым в 2019 году, призвав все страны как можно скорее обновить свои руководства и перейти на лечение на основе долутегравира.

АРВТ на основе долутегравира способна стать экономически выгодной, лучше переносимой - что ведет к лучшей приверженности - и более эффективной, что означает, что меньшему количеству людей потребуется переходить на более дорогостоящие схемы второго ряда.

PEPFAR обязалась перейти на единый режим применения тенофовира, ламивудина и долутегравира в течение 2019 года во всех международных программах. Хотя этот процесс несколько затянулся из-за опасений в отношении повышенного риска развития дефектов нервной трубки плода, связанных с приемом долутегравира, задача была по большей части достигнута.

Значительное увеличение веса наблюдалось в двух крупных клинических исследованиях в Африке у людей, принимавших долутегравир. Например, исследование ADVANCE показало, что прибавка в весе была выше у женщин и больше всего у тех из них, кто принимал долутегравир с тенофовиром алафенамидом. Рост веса способен привести к более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и повышенного артериального давления.

Чтобы отследить влияние приема долутегравира на вес при стандартной клинической помощи, специалисты изучили данные людей с ВИЧ в 12 медицинских центрах, поддерживаемых PEPFAR в Кении, Нигерии, Танзании и Уганде.

В исследование были включены 742 человека, начавшие лечение с тенофовира, ламивудина и долутегравира. Они сравнивались с 1212 ЛЖВ, которые не принимали АРВТ или получали режим на основе других препаратов.

Специалисты учитывали динамику индекса массы тела (ИМТ) 25 кг / м2 или выше, а также риск увеличения веса, приводящий к ИМТ выше 25, что указывало на то, что человек имеет избыточный вес или страдает ожирением. Ученые также проанализировали развитие гипергликемии (высокий уровень сахара в крови) (уровень глюкозы натощак > 99 мг / дл, любой уровень глюкозы > 199 мг / дл или гипогликемическое лечение), так как изменения в метаболизме могли стать причиной роста веса и наблюдались в некоторых популяции после начала приема АРВТ.

Из-за ограничений на применение долутегравира среди женщин, планирующих беременность, мужчины и пожилые люди значительно чаще принимали долутегравир, чем женщины или молодые люди (оба p <0,001). Реципиенты долутегравира с большей вероятностью сообщали о депрессивных симптомах (р = 0,030), количестве CD4 выше 200 клеток (р <0,001) и вирусной нагрузке ниже 1000 копий / мл (р <0,001).

Люди принимали долутегравир в среднем в течение 255 дней, и в течение периода наблюдения у 451 участника был избыточный вес или ожирение. Распространенность избыточного веса или ожирения составила 72 случая на 1000 человек в целом и 98 случаев на 1000 человек у принимающих долутегравир.

После поправки на место исследования, пол, возраст и фактор депрессии, люди, которым был назначен долутегравир, имели на 85% более высокий уровень избыточного веса или ожирения, чем те, кто не принимал схему на основе долутегравира (отношение рисков 1,85, 95% ДИ 1,24-2,76). Люди, не принимавшие АРВТ, имели на 55% более низкий уровень избыточного веса или ожирения по сравнению с участниками, принимавшими режим на основе других АРВТ (ЧСС 0,45, 95% ДИ 0,28-0,74).

Гипергликемия чаще развивалась у людей, принимавших антиретровирусную терапию, однако анализ не показал повышенного риска у людей, принимающих долутегравир. Ранее не проходившие лечения люди с ВИЧ имели почти на 80% меньший риск развития гипергликемии (ЧСС 0,22, 95% ДИ 0,12-0,43).

Увеличение веса у подростков с ВИЧ после перехода на долутегравир

Прибавка в весе наблюдалась в группе из 605 подростков в возрасте от 10 до 19 лет, которые перешли на долутегравир в клинике Baylor Children's Foundation в Мбабане, Эсватини. Все они находились под наблюдением не менее года и имели неопределяемую вирусную нагрузку (< 200 копий / мл).

Когорта была равномерно распределена между пациентами мужского и женского пола. 30% были в возрасте 10-12 лет, 46% - 13-16 лет и 24% - 17-19 лет. Большинство перешло на долутегравир с невирапина (73%), остальные – с эфавиренза (27%). Тенофовир / ламивудин использовали в качестве основы с долутегравиром у 88% участников; остальные использовали абакавир / ламивудин (12%).

После перехода на долутегравир мальчики-подростки набирали в среднем 0,64 кг / м2 массы тела в год, а девочки - 0,55 кг / м2. Подростки на тенофовир / ламивудин / долутегравир в среднем имели ИМТ на 0,66 кг / м2  выше, чем те, кто принимал абакавир / ламивудин / долутегравир (р <0,001). Девочки имели ИМТ на 1,371 кг / м2 выше, чем мальчики (р <0,001).

После перехода на долутегравир вероятность набора веса или ожирения возрастала примерно на 1% в день. Такая скорость была в значительной степени обусловлена большим изменением индекса массы тела у подростков, которые классифицировались как худые до начала применения долутегравира. 

Ввиду этого повышенный риск набора избыточного веса у подростков необходимо интерпретировать с осторожностью, считают специалисты. Необходимы дальнейшие исследования факторов риска избыточного веса или ожирения у подростков после начала приема долутегравира.