Увеличивают ли ингибиторы интегразы риск развития диабета?
Люди, начавшие прием антиретровирусной терапии (АРВТ) по схемам, включающим ингибиторы интегразы, более склонны к развитию сахарного диабета, хотя этот риск отличается у разных препаратов, сообщили исследователи на конференции IDWeek 2019 в Вашингтоне.
Все больше фактов свидетельствует о том, что ингибиторы интегразы связаны с увеличением веса у людей, начинающих лечение ВИЧ. Однако причины этого пока недостаточно ясны, как и то, связано ли увеличение веса с иными изменениями, как, например, диабет и метаболический синдром. Ранее в ходе изучения работы препаратов было обнаружено, что ингибиторы протеазы вызывают метаболические проблемы у людей с ВИЧ, однако считается, что ингибиторы интегразы вызывают меньше побочных реакций.
Д-р Питер Ребейро из Медицинского центра Университета Вандербильта в штате Теннесси (США) и его коллеги изучили влияние классов АРВТ, входящих в первую линию терапии, на развитие диабета среди более чем 21 000 участников Североамериканского когортного сотрудничества по исследованиям и разработкам (NA-ACCORD).
Анализ включал в себя данные ранее не проходивших лечения взрослых, которые начинали прием АРВТ, включавшие ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор протеазы или ингибитор интегразы в период между 2007 и 2016 годами.
Среди 21 516 участников, отвечающих критериям, 10 553 (49%) начали прием схем на основе ННИОТ, 6677 (31%) – на основе ингибитора протеазы и 4286 (20%) – ингибитора интегразы. Среди тех, кому были назначены ингибиторы интегразы, 51% использовали элвитегравир (Vitekta, а также комбинации Stribild и Genvoya), 28% - ралтегравир (Isentress) и 21% - долутегравир (Tivicay, а также в Triumeq, Juluca и Dovato).
Большинство участников (87%) были мужчинами, около 40% - белыми. Тем не менее, группы, принимающие ННИОТ, ингибиторы протеазы и ингибиторы интегразы, различались в нескольких отношениях, включая средний возраст (42, 41 и 38 лет соответственно), медианное количество CD4 (313, 262 и 360 клеток / мм3) и период наблюдения (3,04, 2,35 и 1,64 года).
Добровольцы наблюдались до того момента, пока не сталкивались с вирусным отскоком, свидетельствующим о неудаче терапии, не изменяли основной компонент своей схемы или не обнаруживали диабет, определяемый как содержание гемоглобина A1c (HbA1c) выше 6,5%.
В целом, у 3% участников развился диабет. По классу лекарств показатели заболеваемости среди людей, принимающих ННИОТ, ингибиторы протеазы и ингибиторы интегразы, составили 9,24; 11,82 и 12,03 на 1000 человеко-лет соответственно.
Те, кто принимал ингибиторы интегразы, имели на 22% больше шансов заболеть диабетом, чем те, кто принимал ННИОТ, но эта разница не имела статистической значимости.
Среди тех, кто принимал ингибиторы интегразы, заболеваемость диабетом составляла 10,73; 16,22 и 15,57 на 1000 человеко-лет для тех, кто использовал элвитегравир, ралтегравир и долутегравир соответственно. Начало приема ралтегравира было связано со значительным повышением риска диабета на 50% по сравнению с ННИОТ, однако начало приема долутегравира (14%) или элвитегравира (-4%) не было связано со значительным ростом риска.
По словам исследователей, введение АРВТ на основе ингибитора интегразы или ингибитора протеазы в сравнении со схемами на основе ННИОТ «может создавать повышенный риск развития [диабета]», хотя он и варьируется среди отдельных ингибиторов интегразы. По их словам, «необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, можно ли объяснить этот повышенный риск увеличением веса».
В соответствующей презентации исследователи из Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии описали ретроспективное исследование 90 человек с вирусной супрессией, которые в период с 2015 по 2017 год перешли с ННИОТ или ингибитора протеазы на ингибитор интегразы.
Здесь более 80% составляли мужчины, треть была белыми, а средний возраст составлял около 50 лет. На момент перехода 30% были классифицированы как имеющие нормальный вес, 42% - избыточный и 26% - ожирение. Две трети перешли на режимы, содержащие элвитегравир, а треть – на долутегравир.
После переключения средний прирост веса составил 1,7 кг. Но среднее увеличение было намного больше (4,4 кг) для семи человек, которые перешли на режим, содержащий как долутегравир, так и тенофовир алафенамид (TAF) – куда больший прирост, чем наблюдался у тех, кто перешел на элвитегравир плюс TAF или долутегравир без TAF. Однако это не было связано с заметными изменениями ни в гемоглобине A1c, ни в уровне липидов в крови.
