Исследование RIO предполагает, что антитела помогут сделать перерыв в ежедневном лечении ВИЧ

В новом исследовании, представленном на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2025), отмечается значительный прорыв в лечении ВИЧ, в котором предполагается, что антитела длительного действия могут позволить некоторым людям с ВИЧ не принимать ежедневную антиретровирусную терапию (АРТ) в течение длительного времени. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование RIO показало, что комбинация двух широко нейтрализующих антител (bNAbs) эффективно задерживает вирусный рецидив после прекращения АРТ, что вселяет надежду на более гибкие варианты лечения.

Потенциальная альтернатива ежедневным лекарствам от ВИЧ

В течение десятилетий ежедневный приём АРТ был золотым стандартом для лечения ВИЧ, предотвращая репликацию вируса и позволяя людям с ВИЧ жить долгой и здоровой жизнью. АРТ требует строгого соблюдения, поскольку пропуски доз могут привести к вирусному рецидиву и устойчивости к препаратам. Учёные долго искали альтернативные стратегии, которые могли бы предоставить людям с ВИЧ большую гибкость в управлении своим лечением.

Исследование RIO проверяло, могут ли два bNAb — 3BNC117-LS и 10-1074-LS — помочь поддерживать вирусную супрессию у людей с ВИЧ, начавших лечение на ранней стадии, после прекращения АРТ. В исследовании приняли участие 68 человек, все из которых начали АРТ вскоре после постановки диагноза и имели хорошо контролируемую вирусную нагрузку. Участников разделили на 2 группы в зависимости от получаемого лечения:

• Первая группа получала 2 дозы комбинации bNAb, вводимые внутривенно в течение нескольких месяцев.
• Вторая группа – плацебо без активного лечения.

После получения назначенного лечения все участники прекращали принимать АРТ, чтобы оценить, могут ли антитела держать вирус под контролем.

Результаты: более длительный период без АРТ для многих

Результаты исследования были поразительными. Через 20 недель после прекращения АРТ:

• У 75% тех, кто получил антитела, не наблюдалось вирусного рикошета по сравнению с 9% в группе плацебо.
• Некоторые участники не принимали АРТ более года, а 21% все ещё контролировали вирус на 72 неделе.
• У 6 участников в группе bNAb не наблюдалось вирусного рикошета даже после последней дозы антител.

Доктор Сара Фидлер, которая руководила исследованием, подчеркнула потенциальное влияние этих результатов:

«То, что мы видим, — это сильная задержка вирусного рикошета среди тех, кто получает bNAbs. Данные свидетельствуют о том, что в некоторых случаях антитела могут помочь иммунной системе эффективнее контролировать вирус, продлевая время, в течение которого люди могут не принимать АРТ».

Можно ли использовать это во всём мире?

Один из самых больших вопросов, связанных с этим лечением, заключается в том, можно ли его использовать во всём мире, в том числе в странах с низким уровнем дохода, таких как страны Африки к югу от Сахары, где бремя ВИЧ остаётся высоким.

Доктор Фидлер признала, что, хотя лечение bNAb ещё не готово к широкому использованию, есть основания для оптимизма.

«Если мы найдём правильную комбинацию антител, соответствующую конкретному штамму ВИЧ человека, это может быть гораздо более осуществимо для внедрения. Большое исследование в Южной Африке проверило аналогичные антитела для профилактики ВИЧ и показало, что их можно доставлять в разных условиях. Мы ещё не совсем достигли этого, но потенциал есть».

В случае успеха этот подход может снизить зависимость от ежедневной АРТ, сделав лечение ВИЧ более доступным для людей, которые сталкиваются с трудностямипожизненного соблюдением режима приёма лекарств.

Безопасность и будущие соображения

Исследование также показало, что лечение было безопасным и хорошо переносилось:

• Было зарегистрировано 9 серьёзных побочных эффектов, включая одну смерть, но ни один из них не был связан с исследуемым лечением.
• У 94% тех, кто возобновил АРТ, восстановилось полное подавление вируса в течение 12 недель.
• Иммунное отторжение антител не было обнаружено.

Эксперты на конференции подняли важные вопросы о долгосрочной осуществимости bNAbs. Доктор Лора Уотерс, ведущий исследователь ВИЧ в NHS в Лондоне, спросила, следовало ли включать в исследование людей с сопутствующими заболеваниями.

«Мы исключили людей с серьёзными сопутствующими заболеваниями, но в будущих исследованиях необходимо будет изучить, как bNAbs взаимодействуют с другими заболеваниями. Биомаркеры, такие как ИЛ-6 и СРБ, которые указывают на воспаление, могут помочь в принятии решений о лечении», - ответили доктор Фидлер.

Ещё один важный вопрос касался того, как вирус восстановился у участников. Исследователи задались вопросом, различалась ли картина восстановления между группой плацебо и группой, получавшей bNAbs.

Доктор Фидлер объяснила, что группа плацебо восстановилась быстро и на высоких уровнях, что привело к тому, что большинство участников немедленно возобновили АРТ.

«Напротив, у тех, кто получал bNAbs, восстановление было гораздо медленнее и более контролируемым, а некоторые оставались неопределяемыми гораздо дольше», — отметила она.

Шаг к долгосрочному контролю ВИЧ?

Результаты исследования поднимают более широкие вопросы о потенциальной роли bNAbs в будущих стратегиях лечения ВИЧ. Может ли этот подход в конечном итоге заменить ежедневную АРТ для некоторых людей?

Один из ключевых вопросов, поднятых на CROI, заключался в том, предотвращают ли bNAbs вирусный отскок в первую очередь за счёт прямого действия против ВИЧ или же они также усиливают собственный иммунный ответ организма.

Доктор Фидлер признала, что, скорее всего, это комбинация обоих факторов:

«Мы все ещё анализируем иммунные данные, но мы видим намеки на то, что bNAbs могут усиливать специфичные для ВИЧ реакции Т-клеток, что может помочь объяснить, почему некоторые люди дольше не принимают АРТ».

Однако ещё предстоит преодолеть препятствия. Устойчивость к bNAbs остаётся проблемой, и исследователи все ещё работают над тем, чтобы определить, скольким людям может быть полезен этот подход.

Что дальше?

Хотя исследование RIO даёт новую надежду на контроль ВИЧ без АРТ, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить:

• Как долго bNAbs могут подавлять вирус?
• Может ли этот подход работать для более широкой группы людей, включая людей с сопутствующими заболеваниями?
• Как предотвратить резистентность к bNAbs с течением времени?

Будущие исследования могут изучить, может ли комбинирование различных bNAbs или добавление иммуностимулирующей терапии продлить подавление вируса ещё больше.

На данный момент результаты исследования RIO представляют собой многообещающий шаг к вариантам лечения ВИЧ, которые не требуют ежедневного приёма лекарств.

Хотя АРТ остаётся наиболее эффективной стратегией управления ВИЧ, эти результаты свидетельствуют о том, что для некоторых антитела длительного действия могут однажды стать жизнеспособной альтернативой, приближая нас к будущему, в котором люди, живущие с ВИЧ, будут иметь больше выбора в том, как они управляют своим здоровьем.