Увеличение веса после начала АРВ-терапии может иметь генетические причины

Как показало исследование, опубликованное в  Clinical Infectious Diseases, генетика может играть роль в увеличении веса после начала антиретровирусной терапии (АРВТ). Учёные предполагают, что генетические факторы, связанные с ожирением, могут помочь в выборе соответствующей схемы АРВТ.

Исследование

Эксперты проанализировали данные 16 759 пациентов, живущих с ВИЧ. Средний возраст – 36 лет, 88% были мужчинами, 61% имели нормальный индекс массы тела (ИМТ) на исходном уровне, среднее число CD4 – 426 клеток, медиана вирусной нагрузки составила 45 986 копий/мл, 63% принимали схемы АРВТ, включающие 2-нуклеотидную обратную транскриптазу и ингибиторы интегразы.

Риск увеличения веса, связанного с АРВ-терапией, был исследован в отношении 14 однонуклеотидных полиморфизмов (отличия последовательности ДНК в геноме), связанных с ожирением.

Общие результаты

Через 96 недель после начала АРВТ общая средняя прибавка в весе у участников исследования составила 2,9 кг со средним увеличением ИМТ - 0,98 кг на квадратный метр.

Эксперты выявили основные факторы, связанные с увеличением веса:

• предварительный диагноз СПИД-индикаторного состояния (средняя разница 4,2 кг; P <0,001);
• родословная из Африки к югу от Сахары (2,7 кг; P = 0,011);
• высокая и низкая вирусная нагрузка (>100 000 против <10 000 копий/мл; 1,3 кг; P = 0,011);
• приём АРВТ на основе тенофовира алафенамида и эмтрицитабина (1,1 кг; P = 0,046);
• ожирение на исходном уровне (-1,7 кг; P = 0,017); 
• антитела к вирусу гепатита С на исходном уровне (-2 кг; P = 0,023).

По сравнению с числом CD4 менее 200 и более 500 клеток, интервалы 350-499 и 200-349 были в значительной степени связаны с увеличением веса после начала АРВТ.

Генетический анализ

При генетическом анализе эксперты обнаружили ряд последовательностей, влияющих на увеличение веса:

• у носителей генотипа GG в ZC3H4 прибавка в весе составила 4,3 кг, а генотипа AA или AG – 2,7 кг;
• у носителей генотипа GG в BCDIN3D/FAIM2 прибавка в весе составила 3,4кг, а генотипа AA или AG – 2,5 кг.

По словам исследователей, «индивидуальные генетические факторы, связанные с ожирением, могут помочь в разработке показателей риска для прогнозирования избыточного веса при выборе антиретровирусных схем».

Предыдущее лабораторное исследование, проведённое испанскими учёными, показало, что долутегравир (ингибитор интегразы) оказывает прямое воздействие на жировые клетки.