Обзор самой эффективной новой АРВ-терапии

Современная антиретровирусная терапия (АРВТ) считается высокоэффективной и хорошо переносится пациентами. Недавние достижения в области ВИЧ предоставляют новые возможности лечения для всех категорий пациентов: кто только начинает терапию, у кого уже большой опыт лечения, ЛЖВ с множественной лекарственной устойчивость ВИЧ и др. Развитие АРВ-терапии движется в сторону упрощенных схем и препаратов пролонгированного действия.

Издание IDSE представляет обзор «новейшей волны АРВТ».

Самые перспективные новые препараты

• Недавно одобренные FDA

Фостемсавир (FTR) от компании ViiV Healthcare был одобрен в июле 2020 года. Это первый в своем классе ингибитор прикрепления гликопротеина 120 (gp120) — он блокирует прикрепление вируса к клетке-хозяину CD4. 

В настоящее время препарат рекомендован для пациентов с широкой лекарственной устойчивостью к противовирусным средствам и ограниченными терапевтическими возможностями.

Фостемсавир является важным дополнением к арсеналу «терапии спасения» для пациентов с мультиклассовой противовирусной резистентностью.

• Представлено на одобрение FDA

Ленакапавир (LEN), разработанный Gilead, представляет собой первый в своем классе сильнодействующий ингибитор капсида длительного действия. Препарат водится в качестве подкожных инъекций каждые 6 месяцев. Как отмечают эксперты, он особенно перспективен для пациентов с большим стажем лечения.

Благодаря своему новому механизму доставки ленакапавир также может быть пролонгированной терапией первой линии для пациентов, ранее не получавших лечения, и препаратом длительного действия для доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП).

• На разработке

Альбувиртид (АВТ), разработанный Frontier Biotechnologies, представляет собой новый ингибитор слияния, который связывается с оболочечным белком gp41, предотвращая слияние ВИЧ с мембраной клетки-хозяина и проникновение вируса в клетку. 

Как и другие препараты этого класса, он вводится подкожно, но из-за длительного периода полувыведения его можно вводить только один раз в неделю. В настоящее время целевой группой для этого лекарства являются люди с многоклассовой резистентностью или непереносимостью нескольких видов лекарств. 

Перспективные двухкомпонентные схемы для ежедневного перорального приема

Предыдущее мнение о том, что эффективная АРВТ должна состоять из трех активных препаратов, была поставлена ​​под сомнение несколькими недавними исследованиями.  Вследствие чего были одобрены две схемы с одной таблеткой, включающей 2 лекарства. А другие комбинации пероральных препаратов находятся в стадии изучения.

• Одобренные комбинации

Схема долутегравир-рилпивирин (DTG/RPV; «Джулука», ViiV Healthcare), одобренная в ноябре 2017 г., была первой полной схемой приема одной таблетки, состоящей всего из 2 препаратов. Комбинация доказала свою эффективность в качестве режима переключения у пациентов, ранее получавших лечение, с подавленным вирусологическим статусом.

Совместная формула долутегравир-ламивудин (DTG/3TC; «Dovato», ViiV Healthcare) была одобрена в апреле 2019 г. Это вторая полная схема лечения, состоящая из комбинации двух препаратов в одной таблетке. В отличие от «Джулуки», DTG/3TC доказал свою эффективность в качестве начальной терапии у пациентов, ранее не получавших лечения. 

Инъекционная терапия длительного действия

Инъекционная АРВТ появилась на горизонте несколько лет назад и обещает изменить парадигму лечения ВИЧ. 

Инъекционная терапия пролонгированного действия исключает необходимость ежедневного перорального приема лекарств. 

После длительного ожидания Cabenuva, ежемесячная инъекция каботегравира и рилпивирина (CAB/RPV), была одобрена FDA в январе 2021 года для пациентов с вирусологической супрессией на стабильной схеме АРВТ с отсутствием в анамнезе неудач лечения и резистентности к препаратам.

В настоящее время CAB/RPV изучается как средство для лечения ВИЧ у пациентов, ранее не получавших АРВ-терапию, а также в качестве доконтактной профилактики ВИЧ.

Недавние исследования в странах Африки к югу от Сахары показали, что инъекции Cabenuva, вводимые каждые 2 месяца, оказались статистически более эффективными, чем ежедневный пероральный прием схемы тенофовир/эмтрицитабин.

Выводы

В 2021 году у большинства пациентов с ВИЧ, находящихся на лечении, наблюдалась вирусологическая супрессия. Но прогресс привел к упрощению схем, снижению лекарственного бремени и расширению терапевтических возможностей для пациентов с мультиклассовой резистентностью. 

Эта область продолжает развиваться — огромный шаг был сделан с одобрением первой инъекционной комбинации длительного действия. На горизонте — разработка имплантатов с лекарственным покрытием.