Улонивирин демонстрирует многообещающие результаты в качестве еженедельной АРТ

Исследование, представленное на IAS 2025, показывает перспективы использования улонивирина (MK-8507), экспериментального ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), в терапии ВИЧ. Этот препарат, разработанный компанией Merck, обладает высокой мощностью и способен действовать против штаммов вируса, устойчивых к существующим препаратам этого класса. Особенно интересен тот факт, что фармакокинетика улонивирина позволяет принимать его один раз в неделю, что делает препарат потенциальным компонентом режима длительного перорального лечения.

В исследовании фазы IIb улонивирин тестировался в сочетании с ислатравиром (MK-8591), первым нуклеозидным ингибитором транслокации обратной транскриптазы. Однако в 2021 году FDA приостановило испытания ислатравира, поскольку у некоторых участников наблюдалось снижение числа лимфоцитов. Как выяснилось, дозы ислатравира, используемые в этих исследованиях, были слишком высокими. Впоследствии некоторые испытания были возобновлены с использованием более низкой дозы препарата.

На конференции IAS 2025 ведущий исследователь доктор Жан-Мишель Молина из Университета Париж-Сите представила результаты исследования комбинации улонивирин/ислатравир.

Исследование

В испытаниях приняли участие более 160 человек, которые ранее достигли вирусного подавления при использовании стандартной терапии Биктарви (биктегравир/тенофовир алафенамид/эмтрицитабин). Участники были разделены на три группы: получавшие еженедельно ислатравир (20 мг) и одну из трёх доз улонивирина (100, 200 или 400 мг); четвёртая группа (контрольная) продолжила приём Биктарви.

Через 24 недели у 116 участников из 153 доступных случаев вирусная нагрузка оставалась ниже 50 копий/мл — это показатель эффективного подавления ВИЧ. Важно отметить, что ни в одной из групп не зафиксировано подтверждённых случаев вирусологической неудачи. Такой результат говорит о том, что новая комбинация сохраняет высокую эффективность даже при использовании более низких доз ислатравира.

Однако исследование выявило и некоторые побочные эффекты. У пациентов, получавших схему улонивирин/ислатравир, наблюдалось более выраженное снижение общего числа лимфоцитов (в среднем -26,6% против -2,5%) и CD4-лимфоцитов (в среднем -23,9% против -0,8%) по сравнению с контрольной группой. Несмотря на это снижение, частота инфекций оставалась одинаковой во всех группах. Кроме того, у большинства пациентов эти показатели вернулись к исходным уровням через 24 недели после прекращения приёма препарата.

Важно отметить, что улонивирин сам по себе не вызывает снижения общего числа лимфоцитов или CD4-лимфоцитов. В отличие от ислатравира он не ингибирует ДНК-полимеразу альфа и не влияет на иммунный статус в лабораторных моделях.

На сегодняшний день продолжаются исследования с использованием более низких доз ислатравира в комбинации с улонивирином для оценки их эффективности и безопасности при длительном применении. Также ведутся испытания еженедельных режимов приёма низких доз ислатравира в сочетании с другими ингибиторами ВИЧ.