Эффективность моноклональных антител при лечении ВИЧ у младенцев

Добавление широко нейтрализующих моноклональных антител VRC01 к антиретровирусной терапии (АРВТ) не оказало заметного влияния на очистку вирусных резервуаров у младенцев с ВИЧ во время исследования, проведённого в Африке. Эксперты связывают это с устаревшими схемами АРВТ и резистентностью к препаратам группы НИОТ и ННИОТ. Результаты исследования IMPAACT 2008 были представлены на конференции AIDS 2022.

Предыдущие испытания показали, что раннее начало антиретровирусной терапии уменьшает количество вирусных резервуаров у младенцев, а моноклональные антитела VRC01 могут быть «ценным дополнением к АРВТ», поскольку они нацеливаются на заражённые клетки и «стимулируют иммунные механизмы».

Исследование

Для участия в исследовании IMPAACT 2008 специалисты отобрали 61 младенца с ВИЧ в возрасте от 72 часов до 84 дней. Их разделили на 2 группы в зависимости от типа лечения:

• VRC01 в сочетании с ранней АРВТ (на 0, 2, 6 и 10 неделях с подкожной дозой 40 мг/кг);
• только ранняя АРВТ.

В группе VRC01 и контрольной группе у 87% и 65% детей до АРВТ вирусная нагрузка превышала 100 000 копий.

53% младенцев в группе VRC01 получали невирапин, а 47% — комбинацию лопинавира. В контрольной группе 29% принимали невирапин и 71% — лопинавир. Среди нуклеозидов были зидовудин, ламивудин и абакавир.

10 младенцев в группе VRC01 и 8 в контрольной группе имели вирус, устойчивый к невирапину. Ни у одного младенца не было устойчивости к лопинавиру. 5 детей имели резистентность к моноклинальному антителу VRC01 на неделе 0.

Результаты

В течение 14 недель лечения ответ на вирусную нагрузку (РНК ВИЧ) практически не отличался между группой VRC01 и группой, получавшей только АРВТ.

Реакция на вирусную нагрузку через 14 недель была немного лучше в группе VRC01.

Через 14 недель ДНК ВИЧ в мононуклеарных клетках периферической крови снизилась на 0,41 log10 копий в группе VRC01 и на 0,53 log10 копий в контрольной группе. Такая разница считается незначительной.

Концентрация VRC01 на 14-й неделе обратно коррелировала с 14-недельным изменением ДНК ВИЧ: чем выше концентрация VRC01, тем ниже ДНК ВИЧ.

Выводы

Исследователи предположили, что неутешительные результаты РНК ВИЧ и ДНК ВИЧ могут быть связаны с резистентностью к АРВ-препаратам и моноклинальным антителам до начала лечения. А также с низкими минимальными уровнями концентрации VRC01 в крови.

«Успех этой стратегии может зависеть от использования комбинации bNAb и более сильных современных антиретровирусных схем», — заключили специалисты.