«Следующий Берлинский пациент»: новые данные с AIDS 2024

Сегодня на 25-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2024) были представлены последние данные по «Следующему Берлинскому пациенту».

Это седьмой человек в истории, который вошёл в длительную ремиссию ВИЧ после пересадки костного мозга в процессе лечения острого миелоидного лейкоза. (В народе этот  эффект называют «излечением», но учёные не делают таких громких заявлений. – Прим.ред.)

О результатах исследования рассказали специалисты из клиники «Шарите» (Берлин, Германия), где проводилась операция и последующее наблюдение пациента, имя которого пока не разглашается.

Как отмечают эксперты, уникальность этого случая в том, что у донора костного мозга была только одна копия редкой мутации CCR5-delta32 (гетерозиготный донор), которая не позволяет ВИЧ проникать в клетки. Во всех предыдущих случаях, за исключением «Женевского пациента», доноры имели две копии CCR5-delta32 (гомозиготные доноры).

Пациент

Мужчина, которому сейчас 60 лет, получил положительный тест на ВИЧ в 2009 году, а в 2015-м ему дополнительно поставили диагноз – острый миелоидный лейкоз. Команда из отделения гематологии, онкологии и иммунологии рака в «Шарите» взяла его на лечение как пациента с лейкемией. Профиль риска пациента означал, что ему нужно было пройти как химиотерапию, так и дополнительную трансплантацию стволовых клеток.

«Мы не смогли найти подходящего донора стволовых клеток, который был бы невосприимчив к ВИЧ, но нам удалось найти того, чьи клетки имели две версии рецептора: нормальную и мутировавшую. Это происходит, когда человек наследует мутацию дельта 32 только от одного родителя», - объяснил профессор Олаф Пенак, старший врач отделения, где лечился пациент.

Несмотря на то, что донор не был застрахован от вируса, поскольку имел только одну копию мутации, трансплантация стволовых клеток помогла «вылечить» ВИЧ у пациента.

Он прекратил приём антиретровирусной терапии в 2018 году, с тех пор поддерживает подавленную вирусную нагрузку ВИЧ. Кроме этого, трансплантация привела к полному донорскому химеризму и ремиссии острого миелоидного лейкоза.

Последние результаты

• Уровни экспрессии CCR5 CD4+ Т-клеток соответствуют контролям CCR5 WT/α32.
• ВИЧ остается неопределяемым в плазме (LOD 20 копий/мл) через 5,5 лет после прерывания лечения в сентябре 2018 года.
• Повторные измерения ДНК ВИЧ были отрицательными в периферической крови, а также в биопсиях двенадцатиперстной и подвздошной кишки.
• Никакого вирусного роста не было обнаружено из стимулированных CD4+ Т-клеток.
• Антиретровирусные препараты в крови пациента не обнаруживались в течение 5,5 лет, при этом уровни ВИЧ-специфичных антител снижались. Также не были выявлены Т-клеточные ответы после трансплантации костного мозга.

Комментарии экспертов

«Излечение» от ВИЧ, вызванное пересадкой стволовых клеток, не ограничивается использованием гомозиготных доноров CCR5-delta32. Эффективное сокращение резервуаров, длительная ремиссия ВИЧ и потенциальное излечение также могут быть достигнуты с помощью функциональных вирусных корецепторов. Это позволяет предположить, что аллогенный иммунитет вносит фундаментальный вклад в искоренение ВИЧ.