Изучение новорожденных приматов с SHIV поможет в разработке альтернативных стратегий подавления ВИЧ у младенцев

Группа специалистов из Американского общества микробиологии впервые использовала живую модель для тестирования перспективных методов лечения ВИЧ-инфекции у младенцев. Это решение уже позволило ученым получить ряд биомаркеров для прогнозирования вирусного отскока после прерывания антиретровирусной терапии (АРВТ).

Модель на основе иммунной системы макаки-резуса стала результатом совместной работы нескольких научно-исследовательских институтов. Ее описание представлено в недавнем выпуске журнала mBio.

«На сегодняшний день все живые модели, которые были разработаны для изучения новых методов лечения ВИЧ-инфекции, были взрослыми. Между тем, мы хорошо знаем, что у новорожденных иммунная система имеет ряд иных качеств», - прокомментировал результаты исследования д-р Салли Пермар, профессор молекулярной генетики и микробиологии, иммунологии и патологии Института вакцины человека Университета Дьюка.

«Важно разработать модель, с помощью которой мы смогли бы изучать младенцев с ВИЧ и те меры, которые могут быть реализованы для сокращения объемов вирусного резервуара и задержки отскока после прекращения антиретровирусной терапии».

Новая модель позволяет проводить изучение иммунитета посредством использования SHIV (модифицированного вируса иммунодефицита обезьяны), который, в отличие от ВИО, имеет совсем иную оболочку вируса, схожую с ВИЧ.

Существуют различия в вариантах инфицирования и иммунных реакциях у детей в сравнении со взрослыми или подростками, которые получают ВИЧ в основном половым путем.

Кроме того, в новой модели используются последние достижения в модификации SHIV, который сегодня как нельзя более близок к ВИЧ.

Исследователи из Университета Пенсильвании разработали новый способ создания SHIV, при котором происходят мутации вокруг места связывания CD4, используемого ВИЧ для проникновения в клетки.

«Это открыло новые перспективы использования SHIV, которые будут доступны для модели нового типа», сказал д-р Пермар.

В ходе испытаний ученые инфицировали новорожденных 1-2-месячных обезьян новым SHIV, имитируя передачу вируса с грудным молоком. После этого спустя 12 недель животным была назначена антиретровирусная терапия, которую прекратили через несколько месяцев. Специалисты оценили вирусную нагрузку в плазме и обнаружили, что SHIV достиг пика, аналогично тому, что наблюдается у младенцев.

Затем ученые сравнили кинетику репликации вируса и резервуара у новорожденных макак-резусов с показателями, полученными в отдельном исследовании взрослых приматов, инфицированных тем же штаммом SHIV. Через несколько недель после прекращения АРВТ лечение было возобновлено, однако взрослые особи после отскока лучше контролировали вирус.

«В будущем нам удастся учесть различия в методах лечения младенцев и взрослых, чтобы увеличить период восстановления вируса после прекращения антиретровирусной терапии», - отметил один из авторов исследования д-р Риа Госвами.

«Новые методы, помимо приверженности АРВТ, необходимы для достижения устойчивой ремиссии у перинатально инфицированных детей, которые в настоящее время вынуждены в течение всей жизни принимать препараты».

Исследователи уже работают с новой моделью, тестируя перспективные методы лечения, в том числе терапию моноклональными антителами, направленными против оболочки ВИЧ, (в целях продления времени восстановления вируса после прекращения АРВТ).

«Несколько лет назад у ребенка из Миссисипи, которому сразу после рождения была назначена терапия, а затем незапланированно прекращена, вирусная нагрузка в течение более двух лет держалась на неопределяемом уровне. В конце концов, вирус вернулся […] Но мы заинтересованы в том, чтобы у нас было как можно больше таких детей», - сказал д- Пермар.

Когда младенцам с ВИЧ назначают лечение в первые месяцы после рождения, они вынуждены принимать таблетки в течение всей жизни, из-за чего подвергаются аддитивной токсичности.

«Мы заинтересованы в том, чтобы иметь альтернативные АРВТ стратегии, которые помогут организму новорожденных контролировать вирус, - добавил Пермар. – И в этом нам поможет первая живая модель младенца с SHIV».