Белок Vpu оказывает более сильное влияние на подавление иммунитета, чем считалось ранее

В начале февраля в журнале eLife были опубликованы результаты исследования группы специалистов из Германии и США, установившего более важную роль вырабатываемого ВИЧ-1 белка Vpu на подавление реакции иммунной системы на инфекцию. Выводы ученых могут помочь в разработке более эффективных методов лечения ВИЧ, включая стратегии, направленные на активацию латентных штаммов.

Как отмечают исследователи, несмотря на значительные усилия иммунной системы, затрачиваемые на борьбу с ВИЧ, вирус все же находит возможность эффективно размножаться и распространяться.

Этот «успех» можно частично объяснить работой ряда вирусных факторов, вводящих иммунитет «в заблуждение». К ним относятся четыре «вспомогательных белка» - Vif, Nef, Vpr и Vpu.

«Когда клетки поражаются ВИЧ, они могут направить здоровым клеткам сигналы тревоги, призывая их бороться с вирусными патогенами и тем самым предотвращать распространение инфекции. Однако дополнительный белок U (Vpu) способен заглушить эти сигналы», - объясняет соавтор исследования Саймон Лангер.

«[Нам] уже было известно, что Vpu использует несколько методов для подавления иммунного ответа на ВИЧ-инфекцию. Однако собранные данные показали, что данный белок играет куда большую роль, ингибируя активацию других белков, называемых факторами транскрипции, - добавляет соавтор работы Кристина Хопфенспергер, - В связи с этим нашей главной задачей было больше узнать о механизмах, используемых Vpu для достижения этой цели».

Группа ученых проанализировала клетки человека, пораженные искусственно созданными штаммами ВИЧ-1, которые генерировали дефектные Vpu. После этого биологи проверили влияние этих белков на реакцию иммунитета, прохождение сигналов тревоги и выработку клетками противовирусных агентов.

Результаты работы показали, что Vpu подавляет активацию транскрипционного фактора, называемого NF-κB - «главного регулятора» иммунной активации у инфицированных людей. В результате снижения активности NF-κB Vpu снижал уровень генерации ряда клеточных агентов, играющих ключевую роль в противовирусном иммунном ответе.

«Действительно, мы увидели, что в случае поражения организма ВИЧ, лишенного Vpu, запускаются процессы выделение большего количества интерферонов, который является важным сигналом тревоги для неинфицированных клеток», - прокомментировал выводы специалистов Кристиан Хаммер, - Это говорит о том, что белок ингибирует перекрестные связи между иммунными клетками во время ВИЧ-инфицирования».

«В целом мы показали, что Vpu играет гораздо более значимую роль в подавлении иммунной системы, чем считалось ранее, особенно потому, что она препятствует NF-κB-индуцированным иммунным ответам на уровне транскрипции», - заключил один из руководителей группы Даниэль Саутер из Медицинского центра Ульмского университета.

«Неактивный NF-κB может удерживать ВИЧ в состоянии покоя, который препятствует уничтожению вируса современными лекарственными средствами. Таким образом, наши результаты могут послужить основой для терапевтических подходов, направленных на активацию латентных штаммов ВИЧ для последующей ликвидации вируса».