Какой ВИЧ ускользает от антител bnAbs и передается ребенку?
Ежегодно более 150 000 младенцев во всем мире заражаются ВИЧ в утробе матери, при рождении или в результате грудного вскармливания. Почему в некоторых случаях передача происходит, а в других нет? Это долгое время оставалось загадкой, но теперь группа ученых под руководством Weill Cornell Medicine и ученых из Университета Дьюка обнаружила важный ключ к пониманию того, как избавиться от ВИЧ-инфекции у младенцев.
В ранних исследованиях повышенный риск вирусологической неудачи наблюдался среди женщин моложе 20 лет; начавших прием АРТ на поздних сроках беременности; с продвинутой стадией ВИЧ.
Как сообщалось ранее, в России риск передачи инфекции от матери к ребенку удалось снизить до 1,2% в 2019 год.
В исследовании, опубликованном 2 апреля в журнале PLoS Pathogens, ученые обнаружили доказательства связи передачи ВИЧ от матери ребенку с редкими вариантами вируса в крови матери, которые способны ускользать от широко нейтрализующих антител (bnAbs) - нового типа лечения для блокирования широкого спектра штаммов ВИЧ. Ученые также обнаружили, что эти варианты ВИЧ, как правило, содержат ключевые генетические признаки.
Полученные данные позволяют предсказать, произойдет ли передача ВИЧ от матери ребенку, и указать путь, как можно предотвратить передачу. В то же время результаты намекают на то, что лечение ВИЧ-инфицированных беременных женщин или молодых матерей терапией bnAb может иметь непреднамеренный эффект, способствуя развитию вариантов, которые могут сопротивляться этим методам лечения, и, таким образом, повышать риск вертикальной передачи.
«Наши данные свидетельствуют о том, что вакцины или лечения ВИЧ-инфицированных беременных и кормящих женщин должны быть разработаны , чтобы предотвратить развитие этих устойчивых вариантов, с тем чтобы уменьшить вероятность передачи ВИЧ ребенку», - сказала доктор Салли Пермар, главный педиатр в Пресвитерианском центре в Нью-Йорке при Медицинском колледже Вейл Корнел.
Передача ВИЧ от матери новорожденному вызывает много вопросов, поскольку даже когда мать инфицирована и не получает лечения, вероятность передачи вируса ребенку составляет менее 50 процентов. Ученые выдвинули гипотезу, что факторы, определяющие передачу, заложены в иммунной системе матери и / или в вариантах ВИЧ, циркулирующих в ее крови. Но определить источник риска передачи было непросто, не в последнюю очередь потому, что антиретровирусное (АРТ) лечение, которое в настоящее время является стандартным для большинства ВИЧ-инфицированных, могло бы исказить результаты любого исследования текущих пациентов.
Доктор Пермар и ее коллеги обошли эту проблему, оценив коллекцию образцов из исследования ВИЧ-инфицированных матерей и их младенцев, проведенного три десятилетия назад, до эпохи АРТ.
В одной серии экспериментов они выделили варианты ВИЧ, которые были переданы от матери их младенцам, и обнаружили, что эти переданные формы вируса были примерно на 30 процентов менее чувствительны к фракции материнской крови, содержащей антитела. Другими словами, разница между передачей и отсутствием передачи, по-видимому, объясняется частично вариациями ВИЧ, которые способны ускользать от материнских антител.
Обнаружить эти варианты ускользания от ВИЧ у матерей было непросто. Исследователи заметили, что варианты ВИЧ у передающих матерей и варианты ВИЧ у непередающих матерей в целом были столь же чувствительны к материнской плазме.
В конечном итоге исследователи проанализировали генетические последовательности вариантов ВИЧ от передающих и непередающих матерей и обнаружили, что несколько генетических сигнатур были связаны с передачей по сравнению с отсутствием передачи.
Большинство этих сигнатур также были связаны с редкой способностью избежать нейтрализации со стороны некоторых или всех групп bnAbs. Последние представляют собой антитела, которые первоначально были выделены у нескольких ВИЧ-инфицированных людей, которые, как известно, блокируют широкий спектр штаммов ВИЧ, и в настоящее время разрабатываются в качестве средств лечения ВИЧ.
«Это открытие предполагает, что наличие широко нейтрализующих вариантов ускользания антител в крови ВИЧ-инфицированных матерей является предиктором более высокого риска передачи новорожденным», - сказала д-р Пермар.
Получается, что любая вакцина или дополнительное к АРВТ лечение для беременных или кормящих матерей с ВИЧ должны защищать против вариантов ВИЧ, которые могут ускользать от специальных антител. Более того, результаты показывают, что простая вакцинация матерей для выработки широко нейтрализующих антител или доставка смесей терапевтических bnAb в некоторых случаях может вызвать более частую передачу от матери к ребенку, если присутствие сильнодействующих антител способствует эволюции ВИЧ в сторону резистентных вариантов.
Доктор Пермар и ее коллеги сейчас работают над тем, чтобы лучше понять, как решить эту проблему. Подходы, которые стоит изучить, включают назначение беременным, ВИЧ-инфицированным женщинам высоких доз краткосрочной комбинированной терапии bnAb, содержащей несколько типов этих антител, для минимизации риска ускользания вируса. Младенцев может также защитить терапия multi-bnAb при рождении в надежде «выловить» любую ВИЧ-инфекцию, возникающую во время родов, и предотвратить последующую передачу через грудное вскармливание.
