В США изучат эффективность работы группы «коктейлей» из ВИЧ-специфических bNAb

Национальные институты здравоохранения США (NIH) выделили $3,6 млн д-ру Ребекке Линч, доценту кафедры микробиологии, иммунологии и тропической медицины в Школе медицины и здравоохранения Университета им. Джорджа Вашингтона, на проведение исследований эффективности работы различных комбинаций ВИЧ-специфичных широко нейтрализующих антител (bNAb).

Иммунотерапия гуманизированными моноклональными антителами – одиночными агентами, полученными из одной и той же родительской B-клетки, – оказалась успешной при использовании в качестве средства против аутоиммунитета, возникающего при лечении некоторых видов рака. 

Учитывая это, д-р Линч и ее коллеги предположили, что различные варианты сочетаний антител, в том числе, в основе которых лежат широко нейтрализующие антитела (bNAb), должны быть более детально изучены в контексте взаимодействия с вирусом.

ВИЧ-1 обладает способностью быстро приспосабливаться к антителам и избегать их, генерируя специфические мутации и изменяя структуру оболочки. Это вызывает необходимость более четко представлять, как именно вирус взаимодействет с bNAb, нейтрализующим различные штаммы ВИЧ-1. Это может помочь в разработке более эффективных стратегий комбинирования антител для лечения и профилактики ВИЧ-1.

«Антиретровирусное лечение достигло больших успехов в подавлении ВИЧ, но не в излечении, - отметила д-р Линч. – Мы расчитываем использовать антитела в качестве альтернативных методов лечения или в стратегиях терапии ВИЧ-инфекции, а не просто в стандартной АРВТ. В этом исследовании мы постараемся найти больше инструментов для использования против ВИЧ».

Команда д-ра Линч считает, что «избегание» ВИЧ-1 комбинированных bNAb окажется ограниченным, поскольку мутации, необходимые для этого и позволяющие различным штаммам обеспечить максимальную репликативную приспособленность, не смогут быть сформированы ​​лишь при помощи компенсаторных мутаций.

Точно так же, как антиретровирусные препараты, принимаемые в комбинации для достижения максимальной эффективности, объединения антител также должны иметь больший эффект. 

Чтобы оценить проблему определения наиболее эффективных комбинаций, д-р Линч сотрудничает с междисциплинарной группой исследователей из Университета Калифорнии Риверсайд, Университета Кельна и Лос-Аламосской национальной лаборатории в Нью-Мексико.

«Благодаря этой работе мы определим эффективные комбинации антител, которые ограничат способность разнообразных штаммов ВИЧ-1 выходить из-под действия антител», - уточнила Линч.

Проект «Quantifying the fitness cost of HIV-1 resistance to broadly neutralizing antibodies» будет финансироваться до апреля 2025 года.