Высокий уровень ВИЧ и малое количество CD4+ связаны с риском развития рака печени
Люди, живущие с ВИЧ и на протяжении длительного времени имеющие определяемую вирусную нагрузку, а также те, в крови которых снижено содержание CD4+ Т-клеток, имеют более высокий риск развития рака печени при отсутствии выраженного фиброза, следует из данных исследования, представленного на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI-2019).
С момента появления эффективной антиретровирусной терапии (АРВТ) заболевания печени стали одной из основных причин смертности среди людей, живущих с ВИЧ. В течение многих лет хроническая инфекция вирусов гепатита В или С (ВГВ или ВГС), употребление алкоголя в больших количествах, гепатоз и ряд иных причин, связанных с поражением печени, приводили к развитию прогрессирующего фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), наиболее распространенному типу рака печени.
С 1996 года заболеваемость раком печени среди людей с ВИЧ-инфекцией увеличилась в четыре раза, при этом вероятность развития ГЦК оказалась примерно в четыре раза выше, чем среди ВИЧ-отрицательных, отметила доктор Джесси Торгерсен из Медицинской школы Перельмана Университета Пенсильвании. Однако причины этого дисбаланса до сих пор оставались неизвестными.
Торгерсен и ее коллеги провели ретроспективное когортное исследование, направленное на изучение влияния уровня вирусной нагрузки ВИЧ, продолжительности виремии и количества клеток CD4+ на частоту возникновения рака печени и связь с риском развития цирроза.
Специалисты проанализировали электронные медицинские записи участников когортного исследования старения людей с ВИЧ в США, у которых были доступны показатели уровней вирусной нагрузки и количества CD4+ в течение как минимум полугода в период между 1999 и 2015 гг. В качестве меры фиброза печени учеными был использован индекс неинвазивного фиброза-4 (FIB-4), который включает возраст пациента, количество тромбоцитов и уровни аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST). Баллы выше 3,25 указывали на прогрессирующий фиброз или цирроз печени.
В анализ были включены 2497 человек (8%) с прогрессирующим фиброзом или циррозом и 29 836 с отсутствующим, легким или умеренным фиброзом. Почти все участники исследования были мужчинами.
Люди с прогрессирующими заболеваниями печени, как правило, были старше среднего возраста группы (50 против 46 лет) и чаще имели диагнозы ВГВ (10% против 5%), ВГС (59% против 30%) и связанные с алкоголем заболевания (47% против 29%). У них также отмечалась более высокая вероятность наличия нагрузки ВИЧ от 500 копий/мл (63% против 56%) и сниженный уровень CD4+ (менее 200 клеток/мм3) (39% против 26%).
За все время наблюдения у 278 человек был диагностирован рак печени. В этой группе ГЦК был диагностирован у 43% ЛЖВ, не имеющих прогрессирующего фиброза или цирроза печени. Этот показатель оказался намного выше того, что был характерен для выборки из 13% людей без ВИЧ, у которых ГЦК развился при тех же условиях.
Как и ожидалось, коинфекция ВГВ или ВГС была связана с более высокой вероятностью развития рака печени при любом уровне фиброза. Люди с ВГС были более чем в шесть раз более склонны к развитию ГЦК независимо от статуса фиброза. Среди пациентов с прогрессирующим фиброзом или циррозом печени у людей с ВГВ вероятность развития ГЦК была более чем в два раза выше, в то время как среди лиц без прогрессирующего фиброза ВГВ был связан почти с пятикратным повышением риска.
У людей с прогрессирующим фиброзом или циррозом печени нагрузка ВИЧ и количество клеток CD4+ не оказали существенного влияния на риск развития рака печени. Но среди лиц без обширного фиброза более высокая вирусная нагрузка была связана с повышением риска ГЦК на 24%, а наличие РНК ВИЧ> 500 копий / мл в течение года или более было связано с ростом заболеваемости на 57%. Кроме того, у пациентов с количеством CD4+ менее 200 клеток / мм3 риск ГЦК повышался на 58% и 78% в двух разных моделях.
Полученные результаты, считают исследователи, показывают, что факторы риска развития ГЦК у ВИЧ-позитивных людей различаются в зависимости от исходного фиброза. В то время как ВГВ и ВГС повышали риск ГЦК в обеих группах FIB-4, в группах без прогрессирующего фиброза или цирроза печени также был важен уровень виремии ВИЧ и низкое количество CD4+.
По мнению специалистов, это исследование дает нам «убедительное доказательство» того, что виремия ВИЧ и низкое количество CD4+ способствуют повышению риска развития ГЦК.
