Университет Темпл изучит ВИЧ-ассоциированные нейровоспаления при опиоидной зависимости

Национальный институт здравоохранения США (NIH) выделил исследовательской группе Университета Темпл 5-летний грант в размере $3,27 млн на изучение нейровоспалений при ВИЧ в контексте опиоидной зависимости. Работу возглавят профессор кафедры патологии и лабораторной медицины в Медицинской школе им. Льюиса Каца при Темплском университете Юрий Персидский и его коллега д-р Томас Роджерс из Центра исследований воспалений, трансляционных и клинических исследований легких.

«Результаты этого исследования будут иметь широкие последствия для понимания того, как хронические воспаления и повышенный уровень генерации определенных воспалительных молекул приводит к снижению эффективности опиоидов, что приводит к наркомании», - отметил д-р Персидский.

Злоупотребление опиоидными препаратами является важнейшим фактором глобальной эпидемии СПИДа. ВИЧ-ассоциированная невропатия остается клинически значимой проблемой для пациентов, инфицированных ВИЧ, даже сейчас, в эпоху высокоэффективной антиретровирусной терапии.

Как правило, невропатия возникает в тех случаях, когда клетки повреждаются или разрушаются. Это в свою очередь влияет на нормальную деятельность нервной системы и может привести ко многим симптомам, включая сильную боль.

ВИЧ-инфицированные люди, злоупотребляющие опиоидами, имеют более выраженную невропатию, чем лица с отрицательным статусом. Причины этого до конца не ясны и будут изучаться в рамках исследования Персидского и Роджерса.

Современные данные свидетельствуют о том, что нейровоспаления на фоне ВИЧ-инфекции связаны с генерацией провоспалительных цитокинов и хемокинов и играют важную роль в развитии ВИЧ-ассоциированной нейропатической боли. Цитокины являются сигнальными молекулами, «отмечаемыми» определенными клетками иммунной системы. Цитокины опосредуют и регулируют иммунитет, воспаление и выработку клеток крови. Хемокины — это тип цитокинов, которые направляют лейкоциты в инфицированные или поврежденные ткани. Нейроны в мозге содержат различные рецепторы, включая хемокиновые и опиоидные рецепторы, которые получают сигналы от соседних клеток.

Механизм, с помощью которого эти хемокины могут вызывать нейропатическую боль, в настоящее время не изучен. Тем не менее, Роджерс и Персидский ранее сообщали, что активация хемокиновых рецепторов в результате генерации хемокинов в головном мозге приводит к перекрестной десенсибилизации опиоидных рецепторов. Это приводит к большей чувствительности к боли и снижению эффективности опиоидной терапии.

«Мы предполагаем, что ВИЧ в головном мозге приводит к воспалительным реакциям, которая способствует выработке «воспалительных» хемокинов, приводя к активации соответствующих хемокиновых рецепторов и перекрестной десенсибилизации опиоидных рецепторов», - отметил д-р Роджерс. «Следствием этих событий является повышенная чувствительность к болевым раздражителям».

Новое исследование проведет изучение описанных процессов с использованием живых моделей в целях оценки влияния gp120 ВИЧ на индукцию нейровоспалений, включая связанную с ней нейропатическую боль. Gp120 ВИЧ — молекула, которая является частью мембраны вируса и способствует его проникновению в клетки.

В исследовании также будет предпринята попытка рассмотреть способность морфина снижать развитие невропатического болевого ответа. Кроме того, ученые надеются подтвердить свои выводы, использовав модели гуманизированной мыши.

«Мы считаем, что результаты этих исследований значительно улучшат наше понимание механизмов, которые способствуют развитию нейровоспалений у ВИЧ-инфицированных лиц, включая тех, кто злоупотребляет опиоидами», - рассказал д-р Роджерс.

«Эти исследования должны предоставить нам новую информацию, объясняющую взаимосвязь между нейровоспалениями, вызванными ВИЧ, и кратковременным и долгосрочным воздействием злоупотребления опиоидами, а также данные, связанные с развитием невропатической боли, вызванной ВИЧ», - добавил д-р Персидский.