Исследователи нашли новый путь проникновения ВИЧ в клеточное ядро

Исследование «ВИЧ-1-индуцированные ядерные инвагинации, опосредованные комплексом VAP-A, ORP3 и Rab7, объясняют инфекцию активированных Т-клеток», опубликованное 10 августа 2023 года в журнале Nature Communications, выявило новый путь, который вирус иммунодефицита человека использует для проникновения в ядро ​​здоровой клетки, где он может размножаться и вторгаться в другие клетки.

Недавно идентифицированный путь начинается с того, что ВИЧ проникает в клетку, обернутую внутри мембранной упаковки, называемой эндосомой. Затем, содержащая вирус, эндосома проталкивает защитную ядерную мембрану внутрь, образуя углубление, известное как ядерная инвагинация. Далее эндосома перемещается внутри инвагинации к ее внутреннему концу, где вирус проникает в ядро.

Исследователи также определили три белка, которые необходимы вирусу для успешной инвазии: первый белок (Rab7) расположен на мембране эндосомы, второй (VAP-A) находится на ядерной мембране, где происходит инвагинация и третий (ORP3) соединяет первые два белка вместе. Нацеливание на любой из этих белков может остановить инфекцию. 

Ученые синтезировали и протестировали молекулы (потенциальные лекарства), которые могут воздействовать на один из белков. В присутствии этих молекул репликация ВИЧ не происходила.

«Это совершенно новый путь, и мы разработали молекулы (лекарства), которые его блокируют», — сказал старший автор исследования Аурелио Лорико. 

Хотя исследование и находится на доклинической стадии, вполне вероятно, что синтезированные новые лекарства могут обладать терапевтической активностью при ВИЧ, других вирусных заболеваниях, а возможно и при метастатическом раке и других заболеваниях, в которых задействован ядерный транспорт. В настоящее время команда изучает роль этого пути в развитии болезни Альцгеймера и метастазов многих видов рака.

По результатам китайского исследования, новая комбинированная терапия приводит к ремиссии ВИЧ. Японским ученым удалось найти молекулярное соединение, которое может активировать вирусные резервуары.