Лечение ВГС препаратами прямого действия способно снизить уровень заболеваемости ГЦК

Согласно результатам крупного обсервационного исследования, проведенного в США, лечение инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), препаратами прямого действия (ПППД) может заметно сократить общий уровень заболеваемости ВГС-ассоциированной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Хроническая инфекция ВГС считается важной причиной развития рака печени. Вместе с тем в когорте Департамента по делам ветеранов США (VHA), имеющей доступ к эффективным противовирусным средствам прямого действия, сокращение заболеваемости ВГС-ассоциированным раком печени за 3 года достигло 30%.

«Считаю, что основной посыл заключается в том, что лечение ВГС связано со значительным снижением частоты гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с ВГС, в относительно короткий период времени», - заявила ведущий автор исследования д-р Лорен Бесте, сотрудница Департамента по делам ветеранов США.

Вместе с тем д-р Бесте и ее коллеги отметили, что проведенные ими наблюдения не в состоянии обосновать причинно-следственную связь между более частым приемом ПППД и снижением уровня ВГС-ассоциированной ГЦК.

«Я была очень впечатлена тем, что всего за несколько лет мы увидели тенденцию к снижению заболеваемости раком, - отметила д-р Бесте изданию Medscape Medical News. – Это сообщение чрезвычайно актуально для людей, не входящих в VA, поскольку свидетельствует, что лечение ВГС имеет преимущества и на уровне населения в целом».

Данный комментарий прозвучал со ссылкой на тот факт, что заболеваемость раком печени в США в течение последних двух десятилетий неуклонно растет.

«Существуют страны, где запущены программы по искоренению ВГС, - говорит д-р Джинг-Сюн Джеймс Оу, профессор молекулярной биологии и иммунологии в Университете Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе. – Однако высокая стоимость лекарств препятствует тому, чтобы они были реализованы в США».

Ряд более ранних исследований продемонстрировал, что лечение противовирусными препаратами прямого действия, по-видимому, сокращает риск смерти и рака печени у пациентов с хронической инфекцией ВГС, в том числе с циррозом. Как сообщалось ранее на Medscape Medical News, одно из проспективных исследований когорты, включавшей более 10 тыс. взрослых с ВГС, оценило риск смертности от всех причин, летальности, а также рака печени, и установило, что указанные факторы значительно сокращались среди тех, кто получал противовирусные препараты прямого действия.

В настоящее время рак печени является ведущей причиной смерти от рака в Соединенных Штатах Америки. Практически все случаи (> 90%) диагностируются у пациентов с циррозом, который, как правило, является конечным результатом любого хронического заболевания печени, включая ВГС, гепатит B (ВГВ), или связанное с алкоголем заболевание печени и неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП).

Однако, как отмечают д-р Бесте и ее коллеги, применение противовирусных препаратов прямого действия не всегда было доступно. Регистрируемые в стране с 2013 года противовирусные средства прямого действия, вероятно, еще недостаточно широко применяются в США, поскольку уровень излечения пациентов с ВГС по данным на 2016 год составлял лишь 14%.

Вместе с тем, VHA, которая является крупнейшей интегрированной системой здравоохранения в США, предоставляет своим пациентам неограниченный доступ к ПППД, и около 85% людей с ВГС излечивается.

«VA – единственная национальная система, которая предлагает современное противовирусное лечение гепатита С на национальном уровне, - говрит д-р Бесте. – За пределами VA основными препятствиями являются стоимость лекарств и отсутствие обученных специалистов».

В рамках исследования авторы использовали данные VHA для изучения тенденций заболеваемости раком печени с 2002 по 2018 год в зависимости от статуса ВГС, а затем посмотрели, изменилась ли заболеваемость ГЦК после широкого внедрения ПППД. На момент постановки диагноза ГЦК пациенты были разделены на три группы:

• Виремическая ГЦК / ВГС (последний тест РНК ВГС до диагноза ГЦК был положительным)
• Излеченная ГЦК / ВГС (ВГС излечен до постановки диагноза ГЦК)
• ГЦК / не-ВГС (отсутствие при жизни положительной РНК ВГС)

Численность ветеранов колебалась от 4,2 млн в 2002 году до 6,1 млн в 2018 году. Общая заболеваемость ГЦК / ВГС в VHA увеличилась с 2000 по 2015 год и достигла пика в 2015 году - 31,0 на 100 000 пациентов. Затем она начала снижаться, и к 2018 году упала на 30% до 21,8.

В группе пациентов с ВГС в анамнезе заболеваемость раком печени достигла пика в 2015 году (1061 на 100 000 пациентов), а затем сократилась на 27,2% до 773 на 100 000 к 2018 году. Дальнейший анализ показал, что заболеваемость как для ГЦК / ВГС, так и для всех прочих ГЦК (P  <0,001) снизилась после 2015 г., но увеличилась для ГЦК / не-ВГС ( P  = 0,002).

После 2013 г., когда стали доступны противовирусные препараты прямого действия, частота излеченных пациентов с ГЦК / ВГС увеличилась, а частота виремической ГЦК / ВГС снизилась. К 2018 году количество вылеченных пациентов с ГЦК / ВГС стало превышать количество пациентов с виремией. Среди пациентов, которые были вылечены и у которых был диагностирован ГЦК в 2018 году, диагноз рака был поставлен в среднем через 2,8 года после излечения ВГС. Ежегодное количество противовирусных препаратов для лечения ВГС достигло 42 031 в 2016 году.

Авторы отмечают, что противовирусное лечение полностью не устраняет остаточный риск ГЦК, особенно у пациентов с выраженным фиброзом. А для излечившихся пациентов с ГЦК / ВГС, поскольку диагноз рака был поставлен примерно через 2,8 года после излечения вируса, это также предполагает, что «ВГС будет оставаться важной причиной ГЦК даже после излечения большинства инфекций ВГС».

Д-р Оу отметил, что даже несмотря на то, что исследование проводилось только в популяции VHA, оно, вероятно, актуально и для населения США в целом.

«Пациенты с ВГС, принимающие противовирусные препараты прямого действия, все еще могут быть повторно инфицированы, - говорит он. – У них все еще есть повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы, и степень риска положительно коррелирует со степенью повреждения печени на момент излечения».

Д-р Оу также указал, что, хотя заболеваемость ГЦК, связанная с ВГС, снижается по мере того, как все больше пациентов с ВГС излечиваются, рак печени, вызванный другими факторами, в том числе НАЖБП, напротив, возрастает.