Учёные раскрыли механизмы устойчивости ВИЧ к лекарствам

Исследователи из Национального института здоровья США изучили молекулярные механизмы, которые лежат в основе устойчивости к лекарствам от ВИЧ. Их исследование, опубликованное в Science Advances, посвящено долутегравиру (DTG), одному из наиболее эффективных антиретровирусных препаратов от ВИЧ.

Устойчивость

ВИЧ печально известен своей способностью эволюционировать и развивать устойчивость к противовирусным препаратам. Долутегравир и аналогичные лекарства действуют путём ингибирования интегразы, ключевого белка, ответственного за внедрение генетического материала ВИЧ в клетки человека. Однако, поскольку вирус постоянно мутирует, устойчивость к долутегравиру встречается всё чаще.

В настоящем исследовании эксперты разработали различные версии интегразы с известными мутациями, устойчивыми к DTG. Анализ трёхмерной структуры каждой мутантной интегразы позволил понять, почему препарат больше не может эффективно связываться с этими изменёнными белками и блокировать их. Всё дело в «приспособленности» вируса и активности ферментов.

Новое лекарство от ВИЧ

Учёные протестировали экспериментальный препарат против ВИЧ под названием 4d, разработанный сотрудниками из Национального института здравоохранения.  

4d – это лекарство нового поколения, нацеленное на интегразу. В доклинических испытаниях на животных оно показало высокие результаты в блокировании устойчивых к долутегравиру белков интегразы в различных вариантах.

Полученные результаты могут помочь в разработке новых эффективных терапевтических средств. По словам исследователей, они планируют глубже изучить эволюцию вариантов интегразы и их влияние на устойчивость к антиретровирусным препаратам.