Учеными обнаружены особые рецепторы Т-клеток, которые помогут удержать ВИЧ под контролем
В ходе изучения образцов крови «элитных контроллеров» группой микробиологов из Австралии были обнаружены особые клеточные рецепторы, которые позволяют организму этих людей держать ВИЧ под контролем. Как считают специалисты, иммунная система каждого человека может быть «настроена» таким образом, чтобы успешно противостоять вирусу.
Исследователи во главе с д-ром Стефани Грас (Stephanie Gras) из Университета Монаш (Австралия) рассказали Scientist, что им удалось определить необычный рецептор в Т-клетках, способный распознавать низкий уровень ВИЧ и давать вирусу адекватный ответ. Грас считает, что результаты работы, опубликованные 8 июня в Science Immunology, могут стать новой вехой в развитии средств иммунотерапии против ВИЧ.
Андреа Де Мария (Andrea De Maria), специалист по инфекционным заболеваниям из Университета Генуи в Италии, отмечая важность сделанного открытия, указал, что его результаты «могут открыть возможность иммунотерапии, схожей с адаптивной клеточной терапией (CAR T-Сell Therapy), крайне перспективного метода борьбы против опухолей и злокачественных новообразований.
Как известно, в мире насчитывается менее 1% людей, живущих с ВИЧ, которые являются «элитными контроллерами» - лицами, не нуждающимися в АРВТ, чтобы держать вирус под контролем.
Австралийским специалистам, ранее уже проводившим изучение данной группы пациентов, удалось установить, что на Т-клетках контроллеров с большей степенью вероятности был расположен так называемый «открытый» рецептор.
В отличие от большинства Т-клеточных рецепторов (TCR), которые являются «закрытыми» и активизируются только при вступлении в контакт с соответствующим человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), несущим часть вируса или другой потенциальной угрозы, «открытые» рецепторы способны распознавать массив HLA. Более того, по словам Грас, один и тот же рецептор был обнаружен сразу у нескольких людей.
«У всех нас есть около 100 миллионов различных TCR, и найти один и тот же рецептор у двух людей практически невозможно. Мы обнаружили один и тот же TCR у шести разных людей, и все они были контроллерами», - рассказала она.
В ходе их исследования ученые рассмотрели влияние «открытых» TCR на иммунный ответ (ВИЧ) и попытались установить, что позволяет им активировать сразу несколько HLA.
Как отметили специалисты, в культуре CD4+ и CD8+ T-клеток, вооруженных лишь одним из «открытых» TCR, иммунная система эффективно распознавала и уничтожала ВИЧ-инфицированные дендритные клетки.
Исследователи также определили структуру комплексов, сформированных в условиях взаимодействия «открытых» TCR с различными HLA, содержащими частицы ВИЧ. Ученые обнаружили, что каждый контакт TCR проходил главным образом с пептидом, полученным из ВИЧ, а не с самим HLA.
По мнению д-ра Грас, открытие является действительно важным для будущего терапии ВИЧ-инфекции, поскольку использовать «открытые» TCR для Т-клеток можно будет у совершенно разных людей, имеющих свою генетику.
Команда микробиологов планирует уже в ближайшее время начать тестирование комплекса на гуманизированных моделях грызунов.
Часть специалистов, тем не менее, смотрят на открытие со сдержанным оптимизмом. Так, Андреа Де Мария предупреждает, что «открытые» TCR сами по себе не объясняют феномена «элитного контроллера» и не могут имитировать их защиту, поскольку «нет единого механизма, который, вероятно, способствует контролю ВИЧ».
«Данная статья позволяет больше узнать о роли CD4+ Т-клеток в содействии контролю, и это может стать новым аспектом, который будет учитываться при разработке терапевтических вакцин против ВИЧ», - говорит Питер Хант (Peter Hunt), исследователь ВИЧ из Университета Калифорнии (Сан-Франциско, США).
Альтернативным путем использования открытия, считает Джоэл Блансон (Joel Blankson) из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, будет включение пептида, полученного из ВИЧ, который вызвал сильную реакцию Т-клеток - высококонсервативной области капсидного белка Gag293 - в вакцину.
«Я думаю, что иммунизация эпитопом была бы эффективна, - поделилась с журналом Scientist, - но если бы люди не ответили на нее, то, возможно, вторым вариантом было бы сделать трансдукцию «открытых» рецепторов Т-клеток у тех пациентов, иммунная система которых не дала реакции».
