Ученые впервые оценили уровни выработки широко нейтрализующих ВИЧ-специфических антител

Группа ученых из Scripps Research представила результаты исследования на приматах новой вакцины против ВИЧ. Результаты, демонстрирующие высокую эффективность образца и впервые дающие оценку уровней широко нейтрализующих антител, были опубликованы в минувший вторник в журнале Immunity.

«Мы обнаружили, что нейтрализующие антитела, индуцированные вакциной, могут защитить животных от вирусов, которые во многом схожи с ВИЧ в реальном мире», - рассказал один из авторов исследования д-р Деннис Бертон.

Хотя вакцина еще далека от клинических испытаний, исследование подтвердило концепцию стратегии вакцинации против ВИЧ, которую Бертон и его коллеги разрабатывали и поддерживали с начала 1990-х годов.

Цель этой стратегии – выявить редкие, уязвимые области ВИЧ и научить иммунную систему вырабатывать антитела для атаки этих областей. Исследования, проведенные группой Scripps, подтвердили, что организму необходимо вырабатывать нейтрализующие антитела, связывающиеся с триммером белка внешней оболочки ВИЧ.

Основная задача состояла в том, чтобы заставить организм животных самостоятельно производить нейтрализующие антитела. Чтобы достичь этого, ученым было необходимо подвергнуть их иммунную систему воздействию белка оболочки ВИЧ, эффективно обучив ее тому, как определять цель и вырабатывать нужные антитела.

Однако, несмотря на несложность задачи, существовала значительная проблема. Триммер (трипептид) в оболочке ВИЧ был крайне нестабильным и имел тенденцию разваливаться при изоляции. Использовать этот компонент в вакцине ученые не могли до 2013 года. Прорыв произошел, когда специалисты генетически сконструировали более стабильный триммер, или SOSIP.

«Впервые у нас появилось нечто похожее на триммер белка оболочки ВИЧ», - говорит д-р Матиас Паутнер, научный сотрудник Scripps Research и один из соавторов исследования.

Ученые быстро продвинулись в разработке экспериментальной вакцины против ВИЧ, содержащей этот стабильный триммер SOSIP. Их цель состояла в том, чтобы определить, способна ли эта вакцина действительно защитить животных от инфекции.

Команда испытала вакцину на двух группах макак-резусов. Предыдущее исследование с использованием той же вакцины показало, что у некоторых иммунизированных обезьян естественным путем появлялись низкие титры (уровни) нейтрализующих антител, а у других – высокие.

Ученые отобрали и повторно вакцинировали шесть обезьян с низким титром и шесть с высоким. В качестве контрольной группы они также изучили 12 неиммунизированных ранее приматов.

После этого животных подвергли воздействию формы вируса, названной SHIV, искусственно модифицированного ВИЧ для обезьян, содержащего тот же триммер оболочки, что и вирус у человека. Этот конкретный штамм вируса известен как вирус уровня 2, поскольку было показано, что его трудно нейтрализовать, как и формы ВИЧ, циркулирующие в популяции людей.

Специалисты обнаружили, что вакцинация работала среди приматов с высоким титром. Обезьяны могли продуцировать достаточные уровни нейтрализующих антител против триммера белка оболочки ВИЧ, чтобы предотвратить развитие инфекции.

«С момента появления ВИЧ это первое доказательство того, что мы имеем защиту на основе антител от вируса уровня 2 после вакцинации», - говорит Паутнер.

«Теперь возникает вопрос: как мы можем получить такие высокие титры для каждого животного?»

Внимание к уровню выработки нейтрализующих антител стало особенно важным, поскольку исследователи увидели, что защита от ВИЧ ослабла, когда высокие титры за несколько недель и месяцев после вакцинации заметно упали. Отслеживая титры при постоянном воздействии вируса на животных, ученые определили необходимый для предотвращения инфицирования ВИЧ уровень выработки антител.

Важно отметить, что исследование также показало, что именно нейтрализующие антитела, а не другие части иммунной системы, оказались ключом к нейтрализации вируса. Д-р Паутнер считает это важным выводом, так как другие лаборатории сосредоточились на том, чтобы заставить Т-клетки и другие защитные механизмы иммунной системы блокировать инфекцию.

В дальнейшем ученые попытаются улучшить дизайн вакцины для испытаний на людях и сохранения высоких уровней выработки широко нейтрализующих антител.