Как трансплантация стволовых клеток помогает вылечить ВИЧ?

Новое исследование, проведённое на обезьянах, объясняет, как трансплантация стволовых клеток помогает избавиться от ВИЧ. Учёные из Орегонского университета (США) описали условия, которые должны соблюдаться, чтобы излечение произошло, и задокументировали порядок, в котором ВИЧ выводится из организма. Результаты их работы опубликованы в журнале Immunity.

Исследование

Испытание проводилось на маврикийских макаках-крабоедах, которые могут успешно переносить пересадку костного мозга. Все 8 животных были инфицированы ВИЧ. 4-м из них провели трансплантацию стволовых клеток от ВИЧ-отрицательных доноров, остальные вошли в контрольную группу.

Из 4-х животных, которым пересадили стволовые клетки, 2 избавились от ВИЧ после успешного лечения реакции «трансплантат против хозяина». Спустя 12 месяцев после операции обе обезьяны живы, и вирус в их крови не обнаруживается.

Как это работает?

Оценивая образцы вылеченных обезьян, учёные определили два разных, но одинаково важных способа, с помощью которых животные побеждают ВИЧ.

• Во-первых, трансплантированные донорские стволовые клетки помогали уничтожить ВИЧ-инфицированные клетки, распознавая их как чужеродных захватчиков. Уничтожение этих клеток было похоже на процесс «трансплантат против лейкемии», который может вылечить людей от рака.
• Во-вторых, у двух невылеченных животных вирус успел проникнуть в пересаженные донорские клетки. Последующий эксперимент подтвердил, что ВИЧ способен инфицировать клетки, пока те атакуют ВИЧ. Это привело исследователей к выводу, что для излечения также необходимо, чтобы вирус перестал использовать рецептор CCR5 для заражения донорских клеток.

Учёные также выяснили, что ВИЧ выводится из организма в несколько этапов:

1 этап: ВИЧ перестаёт обнаруживаться в крови, циркулирующей в руках и ногах.

2 этап: ВИЧ пропадает из лимфатических узлов и участков иммунной ткани, которые содержат лейкоциты и борются с инфекцией. Первыми от вируса освобождаются лимфоузлы на конечностях, а затем лимфоузлы в брюшной полости.

Этот пошаговый метод избавления от ВИЧ помог понять, почему некоторые пациенты, получившие трансплантаты, изначально считались излеченными, а затем вирусная нагрузка у них снова стала определяться. Вероятно, у этих людей был небольшой резервуар в брюшных лимфатических узлах, что позволило вирусу сохраниться и снова распространиться по организму.

Исследователи продолжают изучать животных, вылечившихся от ВИЧ. Далее они планируют более детально изучить все специфические иммунные клетки, вовлечённые в процесс. Конечной целью является разработка универсального лекарства.

«Это исследование помогает нам понять механизмы, необходимые для создания нового препарата. Мы надеемся, что наши открытия помогут сделать его эффективным для всех. В идеале – мы хотим заменить трансплантацию стволовых клеток одной инъекцией», – заявил Джона Сача, один из авторов исследования.

5 случаев излечения от ВИЧ

В настоящее время подтверждено 5 случаев излечения от ВИЧ после пересадки костного мозга среди людей. Первым пациентом, избавившимся от инфекции, стал Тимоти Рэй Браун (2009 год). Затем от ВИЧ вылечились Адам Кастильехо, «пациентка из Нью-Йорка» и «пациент Города Надежды». А в феврале 2023 года учёные объявили о «Дюссельдорфском пациенте», который стал 5-м человеком, излечившимся от ВИЧ после пересадки стволовых клеток. Во всех случаях пациенты получили донорские клетки с мутировавшим геном CCR5, который затрудняет заражение клеток вирусом и может сделать людей, устойчивыми к ВИЧ.