Уровень липидов при переключении с TDF на TAF можно нормализовать
Переход ВИЧ-позитивных пациентов с АРВ-препарата тенофовир дизопроксилфумарат (TDF) на тенофовир алафенамид (TAF) связан с увеличением уровня липидов, однако, как установили немецкие ученые, этот процесс обратим при возврате ЛЖВ на TDF. По словам специалистов уровни холестерина и триглицеридов, несмотря на изначальный рост, снова снижались после возвращения пациентов к приему TDF, особенно у тех, кто испытывал наибольший рост липидов при переходе на TAF.
Как пишут авторы, почти половина участников их исследования вернулась к TDF, когда стали доступны дешевые дженерики препарата. Поэтому переход от TAF к более старой версии тенофовира среди людей, испытавших повышение уровня липидов, помимо клинического эффекта, также может иметь и экономическую выгоду для систем здравоохранения, имеющих сложности с финансовыми ресурсами.
«Результаты нашего исследования подтверждают обратимое фармакологическое влияние на липидный профиль перехода от TDF к TAF и обратно», - комментируют специалисты.
«Изменения уровня холестерина в нашем исследовании аналогичны тем, о которых сообщалось при применении менее сильнодействующих статинов».
Сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время являются основной причиной серьезных заболеваний и смерти среди людей, живущих с ВИЧ. Почти все они связаны с повышением уровня липидов. Это означает, что профилактика ССЗ, в том числе снижение уровня липидов, в настоящее время является приоритетом в работе с ВИЧ-позитивными.
TDF, более старая версия тенофовира, долгое время был одним из ключевых компонентов антиретровирусной терапии первой линии. В отличие от многих других препаратов, он не вызывает роста уровня липидов и может даже оказывать благотворное влияние на уровни холестерина и триглицеридов.
Тем не менее, TDF также не лишен побочных эффектов и связан с уменьшением минеральной плотности костей и развитием почечной дисфункции.
В отличие от него TAF мягче действует на кости и почки, но предыдущие исследования показывают, что по сравнению с TDF он вызывает повышение общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.
Исследователи планировали выяснить, был ли рост уровня липидов, сопровождающий переход от TDF к TAF, обратимым, когда терапия вновь менялась на TDF. Чтобы установить это, они провели ретроспективное исследование с участием 385 человек из Дюссельдорфа. Другие компоненты их антиретровирусного режима и гиполипидемической терапии оставались неизменными. Это означало, что исследователи могли быть уверены, что любые изменения уроня липидов были связаны именно с использованием различных составов тенофовира.
Уровни липидов измеряли непосредственно перед тем, как терапия была изменена с TDF на TAF. Специалисты сообщили об изменениях холестерина и триглицеридов через 12 и 24 недели после перехода. Также были представлены данные о трансформации уровня липидов в группе людей, которые переключались на TDF с 12- и 24-недельными интервалами наблюдения.
У всех участников исследования была определяемая вирусная нагрузка. Средний возраст добровольцев в начале наблюдений составлял 49 лет, 90% были мужчинами, средний ИМТ – 23,9 кг / м2, а среднее количество клеток CD4 – 752.
Средняя продолжительность терапии TDF составляла шесть лет. Меньшая часть (13%) принимала гиполипидемическую терапию, у 7% общий холестерин был выше 240 мг / дл, а у 1/5 - триглицериды выше 200 мг / дл.
Средний общий уровень холестерина до перехода на TAF составлял 186 мг / дл. Увеличение было зарегистрировано после изменения в 12-недельных (206 мг / дл) и 24-недельных (204 мг / дл) контрольных точках. Рост общего холестерина после замены TDF на TAF было особенно связано с увеличением возраста и избыточного веса.
Точно так же триглицериды поднялись со среднего значения 153 мг / дл до до момента перехода до 176 мг / дл в оба интервала наблюдения после переключения.
Подробная информация о липидных профилях была доступна для 70 участников. Она продемонстровала значительное увеличение уровней холестерина ЛПНП (р <0,005) и холестерина ЛПВП (р <0,001) после замены TDF на TAF. Соотношение общего холестерина / ЛПВП осталось без изменений.
После появления дженериков TDF в Германии половина участников исследования снова переключилась на TDF. Эти люди испытали рост липидов, аналогичный тому, который наблюдался в общей популяции после перехода на TAF. Однако спустя 24 недели после перехода на TDF общий холестерин у них снизился до среднего значения 185 мг / дл (р <0,001), а триглицериды – до уровня 157 мг / дл (р <0,05).
Около 65% людей, принимавших участие в исследовании, испытали рост общего холестерина, по крайней мере, на 10 мг / дл после перехода от TDF к TAF, а у 31% наблюдалось увеличение более чем на 20 мг / дл. Пациенты с наиболее высоким ростом общего холестерина (30 мг / дл против 10 мг / дл) уже после обратного перехода к TDF показали наиболее выраженное снижение уровня липидов.
«Переход с TDF / эмтрицитабин на TAF / эмтрицитабин приводит к заметному и обратимому увеличению общего холестерина и других проатерогенных фракций липидов в соответствующей группе пациентов», - заключили авторы.
