Пролиферация – ключевой фактор устойчивости латентного резервуара ВИЧ

Д-р Силиано из Университета Джонса Хопкинса и ряд его коллег установили, что именно пролиферация (разрастание ткани) пораженных ВИЧ CD4+ Т-клеток представляет собой «основной фактор генерации и устойчивости латентного резервуара».

Сегодня основным препятствием для излечения ВИЧ-инфекции является формируемый вирусом скрытый резервуар «латентных», но готовых к репликации штаммов, выходящих из укрытия в случае недостаточной концентрации АРВТ в кровотоке.

Из всех проблем, связанных с ВИЧ, ни одна не представляет такую ​​трудную задачу, как латентность, или фаза покоя, в которой провирусы по существу находятся в состоянии ожидания реактивации. Провирус – это неактивный вирус, скрытый клеткой из субпопуляции CD4+, обеспечивающей безопасное убежище от иммунной системы.

Д-ру Роберту Ф. Силиано, профессору из Университета Джонса Хопкинса, и ряду его коллег из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Медицинского института им. Говарда Хьюза в Балтиморе удалось установить существенную деталь: хотя различные субпопуляции CD4+ Т-клеток и содержат скрытые провирусы, они в то же время демонстрируют низкую индуцируемость провирусов ВИЧ-1 в экспериментальных условиях. По словам специалистов, скрывающаяся за этим проблема «латентности» ВИЧ и варианты ее решения в конечном итоге откроют путь к излечению инфекции.

«Задержка [реактивации] может быть первоначально вызвана отсутствием ключевых факторов, необходимых для экспрессии гена ВИЧ», - считает д-р Силиано.

Однако, по его словам, «со временем эпигенетические изменения могут способствовать дальнейшему подавлению экспрессии гена ВИЧ», фактору, способному привести к более глубокому латентному состоянию вируса.

В своей статье в Science Translational Medicine Силиано и его коллеги отмечают, что исследования продемонстрировали, что именно пролиферация (разрастание ткани) пораженных ВИЧ CD4+ Т-клеток представляет собой «основной фактор генерации и устойчивости латентного резервуара».

В то же время ученые обнаружили, что интактные провирусы ВИЧ-1 одинаково распределены по различным подмножествам CD4+ Т-клеток памяти (популяции Т-лимфоцитов, хранящих информацию о ранее действовавших антигенах и формирующих вторичный иммунный ответ). В исследовании изучался уровень латентности, связанной с Т-клетками центральной памяти, Т-клетками переходной памяти и Т-клетками эффекторной памяти.

Как отмечают эксперты, науке известны и другие вирусы, в большей степени зависящие от «латентности» как механизма выживания, чем ВИЧ, который использует его в дополнение к способности быстро реплицироваться.

«Для некоторых вирусов, особенно из семейства вирусов герпеса, латентность является ключевой стратегией, позволяющей избежать иммунного ответа. ВИЧ избегает иммунного ответа за счет быстрого изменения, - считает Силиано. – Задержка наступает, когда некоторые Т-клетки становятся инфицированными и возвращаются обратно в состояние покоя, когда факторы, необходимые для экспрессии гена ВИЧ, уже недоступны».

Д-р Силиано и его коллеги подтвердили одинаково низкую индуцируемость латентных провирусов ВИЧ-1. К таким выводам они пришли на основании данных экспериментов в субпопуляции CD4+ T-клеток у 10 пациентов с ВИЧ на АРВТ.

В основе проведения исследования лежало предположение: в некоторых подмножествах T-клеток памяти CD4+ провирус может находиться в более глубоком состоянии латентности, что позволяет клетке пролиферировать без производства вирусных белков. Это, в свою очередь, может позволить вирусу избежать атаки иммунитета.

«Анализ представлял собой вариант того, что мы использовали изначально для обнаружения скрытого резервуара, - пояснил Силиано. – Если вы активируете Т-клетки, то латентность можно обратить вспять, поскольку составляющие ядра становятся доступными».