Понимание механизма работы Rev-RRE объяснит детали патогенеза ВИЧ

В марте журнал Current HIV Research опубликовал обзор группы специалистов из Центра исследований ВИЧ им. Майлса Х. Талера (Университет Вирджинии, США) по теме «Регуляторный комплекс Rev ВИЧ-1». По словам ученых, регуляторная ось ВИЧ-1 Rev-RRE – механизм, который обеспечивает адаптацию вируса к различным иммунным средам – еще недостаточно изучен, и его исследование поможет продвинуть науку о ВИЧ далеко вперед.

Регуляторная ось Rev ВИЧ-1 состоит из 2 ключевых компонентов, которые необходимы для транспорта вирусных мРНК из ядра в цитоплазму. Компоненты оси – вирусный белок и вторичная структура РНК, которая называется Rev Response Element (RRE). RRE обнаружен во всех последовательностях мРНК ВИЧ и, чтобы избежать механизмов клеточной защиты, которые обычно блокируют выход чужеродных молекул мРНК, он связывается с Rev путем образования рибонуклеопротеинового комплекса Rev-RRE в сочетании с различными клеточными факторами.

Исследователи отмечают, что генетические вариации ВИЧ-1 могут объяснять различия в последовательностях комплекса Rev-RRE, что, в свою очередь, влияет на его эффективность по обеспечению возможности транспортировки вирусной мРНК из ядра в цитоплазму клетки. 

Некоторые первичные изоляты компонентов из инфицированных клеток показывают различия в активности Rev-RRE, а в нескольких исследованиях наблюдалась корреляция между более низкой активностью Rev-RRE и более медленным прогрессированием клинического состояния ВИЧ. Более низкая активность Rev-RRE также была связана со способностью пораженных клеток избегать уничтожения цитотоксическими Т-лимфоцитами.

«Существуют доказательства того, что эта адаптация может играть роль в патогенезе ВИЧ, в частности, в уклонении от иммунитета и процессе формировании латентности штаммов, однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования с большими размерами выборки», - заключает руководитель группы д-р Патрик Джексон.