Жидкие препараты долутегравира для новорожденных имеют схожую биодоступность, что и педиатрические таблетки

Два исследуемых жидких препарата долутегравира для новорожденных имели сравнимую биодоступность (количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме) с диспергируемыми педиатрическими таблетками в фармакокинетическом исследовании однократной дозы у ВИЧ-отрицательных мужчин.

Эти результаты были продемонстрированы на виртуальном Международном семинаре по клинической фармакологии ВИЧ, гепатита и других противовирусных препаратов 28–30 сентября 2020 года.

В настоящее время существует два утвержденных оригинальных, педиатрических препарата долутегравира: таблетки с пленочным покрытием 10 мг и 25 мг и диспергируемые таблетки 5 мг (для младенцев в возрасте от четырех недель и весом не менее 3 кг).

В этом исследовании оценивалась фармакокинетика и безопасность двух жидких форм долутегравира, которые находятся в стадии разработки: прототип A - суспензия долутегравира 5 мг / мл в миглиоле, и прототип B - раствор долутегравира 2 мг / мл в глицерине по сравнению с диспергируемой таблеткой, после введения однократной дозы ВИЧ-отрицательным мужчинам. 

Исследование было открытым, одноцентровым, однократным, нерандомизированным, трехпериодным с фиксированной последовательностью. Участники получали дозы долутегравира в три периода с промежутком вымывания не менее 7 дней. Период 1 – прототип А суспензии долутегравира; Период 2 - две диспергируемые таблетки долутегравира по 5 мг; Период 3 - прототип B раствор долутегравира. Все дозы были эквивалентны 10 мг долутегравира.

В исследовании приняли участие 22 ВИЧ-отрицательных мужчины в возрасте 21–49 лет (в среднем 31,3 года). Их средний вес был 79,2 кг, а индекс массы тела 25,4 кг / м2; 19 (86%) были белыми, 2 (9%) черными и 1 (5%) азиатом. Двадцать два получили диспергируемые таблетки, 18 получили жидкость прототипа A и 19 получили жидкость прототипа B.

Исследователи изучили временные профили концентрации в течение 72 часов. Эта оценка AUC0-inf, Cmax и AUC0-t показала, что прототип А (суспензия миглола) имеет биодоступность, аналогичную диспергируемым таблеткам (в пределах диапазона биоэквивалентности от 0,8 до 1,25). Для прототипа B (раствор глицерина) оба параметра AUC также были сходными, но Cmax имела немного более высокую относительную биодоступность, причем верхний предел находился за пределами диапазона отношения биоэквивалентности.

Основываясь на полученных результатах, исследователи пришли к выводу, что корректировка дозы любого жидкого препарата для новорожденных не требуется.

Не было опасений и по поводу безопасности после введения разовой дозы взрослым участникам. Для дальнейших разработок была выбрана суспензия в миглиоле, сообщает I-base.