Безопасность и иммуногенность V114 против пневмококковой инфекции у детей с ВИЧ: исследование
Дети с ВИЧ подвержены высокому риску инвазивной пневмококковой инфекции (ИПИ), заболеваемость которой в 40 раз выше, чем у детей без ВИЧ. Лечение антиретровирусной терапией снижает риск ИПИ, однако заболеваемость все равно остается в несколько раз выше, чем у детей без ВИЧ.
В США для детей с ВИЧ в возрасте 6–18 лет рекомендуют одну дозу 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV13)*, а через 8 недель одну дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23). Повторная иммунизация вакциной PPSV23 проводится через 5 лет. Эта же стратегия рекомендуется и в других странах.
*13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV13) стимулирует иммунный ответ и формирует иммунную память, а 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина (PPSV23) обеспечивает более широкую защиту от серотипов.
Широкое использование пневмококковых конъюгированных вакцин у младенцев снизило общее бремя ИПИ, вызванных серотипами, которые содержит вакцина, но заболеваемость, вызванная невакцинными серотипами - увеличилась.
Вакцина V114 представляет собой 15-валентную PCV, которая содержит в дополнение к 13 серотипам еще два: 22F и 33F. Оба серотипа несут высокий риск ИПИ, а серотип 33F связан с множественной лекарственной устойчивостью.
V114 одобрена для профилактики ИПИ у взрослых и детей в США, Канаде и Европе. Препарат ранее изучался и у взрослых с ВИЧ. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 3 оценивалась безопасность, переносимость и иммуногенность V114 с последующим введением PPSV23 через 8 недель у детей с ВИЧ.
Исследование
400 детей были разделены на две группы для получения одной дозы V114 либо PCV13, а затем однократной дозы PPSV23 на 8-й неделе. В исследовании приняли участие дети в возрасте 6–17 лет с CD4 более 200 клеток/мкл и РНК ВИЧ в плазме менее 50 000 копий/мл. Участники могли быть ранее вакцинированы PCV13, не получившими или получившими PPSV23.
Основные критерии исключения: 4-я стадия ВИЧ-инфекции в течение последних 12 месяцев, наличие активного гепатита с повышением уровня АСТ или АЛТ до лечения более чем в 5 раз в течение последних 6 месяцев, наличием в анамнезе ИПИ или другого пневмококкового заболевания с положительным результатом посева в течение предшествующих 3 лет, повышение температуры тела в течение последних 72 часов, получение иммуносупрессивной терапии.
Результаты
Безопасность и переносимость. 78 % в группе V114 и 67% в группе PCV13 испытали по крайней мере одно нежелательное явление, связанное с вакциной. В обеих группах наиболее частыми нежелательными явлениями были боль и отек в месте инъекции. Один участник прекратил участие в исследовании (не получил PPSV23) из-за нежелательных явлений, связанных с вакциной PCV13. Серьезных нежелательных явлений, связанных с вакциной, не было.
Иммуногенность. Средние геометрические концентрации IgG (GMC) и средние геометрические титры OPA (GMT) в целом были сопоставимы между V114 и PCV13 для общих серотипов на 30-й день, но были выше для V114 по сравнению с PCV13 для дополнительных серотипов 22F и 33F. Примерно через 30 дней после PPSV23 GMC и GMT были сопоставимы между группами V114 и PCV13 для всех 15 серотипов в V114.
Выводы
У детей с ВИЧ введение V114 с последующим введением через 8 недель PPSV23 хорошо переносится и вызывает иммунный ответ на все 15 пневмококковых серотипов, включенных в V114.
