На IDWeek-2018 были представлены новые данные, подтверждающие долгосрочную эффективность АРВ-схем «в одной таблетке»

Согласно данным ряда исследований, представленных на конференции IDWeek-2018 в Сан-Франциско, сразу несколько новейших АРВ-схем «в одной таблетке» способны поддерживать неопределяемую нагрузку ВИЧ в течение двух и более лет.

Два клинических испытания 3 фазы показали, что большинство людей, которые принимали препараты Biktarvy или Delstrigo в качестве терапии первой линии, имели неопределяемую вирусную нагрузку в течение 96 недель.

Еще одно исследование показало, что препарат Symtuza эффективно работал в течение двух лет у людей, сменивших АРВ-режим.

Biktarvy как терапия первой линии

Дэвид Воль из Университета Северной Каролины представил последние результаты сравнения однотипных схем Biktarvy и Triumeq в группе из 629 людей, впервые начавших терапию из Европы и Северной Америки. Первые 48-недельные результаты были представлены на Международной конференции по ВИЧ/СПИДу (IAS 2017) прошлым летом.

Biktarvy содержит ингибитор интегразы последнего поколения биктегравир, эмтрицитабин (FTC) и тенофовир алафенамид (TAF), новую формулу, имеющую меньшую токсичность для почек и костей, чем более старый тенофовир дизопроксил фумарат (TDF). Triumeq состоит из ингибитора интегразы долутегравир плюс абакавир и ламивудин (3TC).

Большинство участников исследования (90%) были мужчинами, а их средний возраст составлял 32 года. Средний показатель CD4 составлял около 450 клеток/мм3, но 10% имели менее 200 клеток/мм3, что указывало на значительное иммунное поражение.

На 96 неделе 87,9% получателей Biktarvy и 89,8% получателей Triumeq имели РНК ВИЧ менее 50 копий/мл, демонстрируя, что Biktarvy не уступает Triumeq.

Дэвид Воль заметил, что оба режима одинаково хорошо показали себя в группах людей, которые начали лечение с высокой или низкой вирусной нагрузки. Вирусологическая устойчивость была редкой (0,6% и 2,2% соответственно), и никаких новых резистентных мутаций зафиксировано не было ни в одной группе лечения. Наблюдение планируется продолжить до 144 недель.

Лечение было безопасным и хорошо переносимым. Никто в группе Biktarvy не прекратил его из-за неблагоприятных явлений, в то время как в группе Triumeq от лечения отказались пятеро.

В группе Biktarvy значительно реже сообщалось о побочных явлениях, связанных с лекарственными средствами (28% против 40% соответственно). Наиболее частыми побочными эффектами в обеих группах были диарея, головная боль, тошнота и инфекции верхних дыхательных путей.

Скорость клубочковой фильтрации (eGFR) – ключевой показатель нормального функционирования почек, не показала клинически значимых изменений в обеих группах.

Также снижение плотности костей после начала лечения было небольшим и фактически идентичным у принимавших Biktarvy и Triumeq.

И только уровень общего холестерина и ЛПНП в группе Biktarvy значительно увеличился, однако лишь около 4% принимавших АРВТ были поставлены на соответствующую терапию, снижающую уровень липидов.

«Эти результаты в отношении Biktarvy дают дополнительные доказательства более долгосрочной безопасности, эффективности и высокого барьера резистентности у людей, живущих с ВИЧ-1», - заключают исследователи.

Delstrigo как терапия первой линии

Кэтлин Сквайрс из Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии представила на конференции обновленные результаты клинического исследования 3-го этапа DRIVE-AHEAD, в рамках которого оценивалась безопасность и эффективность первой линии АРВ-терапии препаратом Delstrigo, новой комбинации, содержащей в одной таблетке ингибитор обратной транскриптазы последнего поколения (NNRTI) доравирин плюс TDF и ламивудин. Delstrigo был одобрен FDA в прошлом месяце.

В исследовании приняли участие 728 ранее не принимавших АРВТ ВИЧ-позитивных людей. Около 85% составили мужчины, средний возраст - 31 год. Оценка CD4 – приблизительно 420 клеток/мм3. 22% имели высокую вирусную нагрузку выше 100 тыс. копий/мл.

Все участники были рандомизировано отобраны для приема Delstrigo и сходного Atripla, содержащего NNRTI эфавиренц, TDF и эмтрицитабин.

Г-жа Сквайрс сообщила о 48-недельных результатах исследования в ходе конференции IAS-2017. На IDWeek 2018 она сообщила о 96-недельных результатах, показав, что 77,5% получателей Delstrigo и 73,6% получателей Atripla по-прежнему имели вирусную нагрузку менее 50 копий/мл.

Отсутствие ответа на вирус было незначительным в обеих группах (9% и 8% соответственно), а у менее чем 2% развилась устойчивость к доравирину и нуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы.

Delstrigo продемонстрировал безопасность и хорошую переносимость при длительном использовании.

К 96 неделе соотношение людей из групп Delstrigo и Atripla, сообщивших о неблагоприятных явлениях, связанных с приемом препарата, составило 32% против 65% соответственно. Разница во многом объяснялась меньшим количеством нейропсихиатрических побочных эффектов при приеме Delstrigo, включая головокружение (10% против 38%), расстройства сна (14% против 28%), аномальные сны (5% против 12%) и измененное сознание (5% против 9%).

Уровни холестерина и триглицеридов в группе Delstrigo, в отличие от Atripla, практически не изменились.

Symtuza как новая опция лечения

Джозеф Эрон из Университета Северной Каролины представил долгосрочные результаты исследования EMERALD, в котором проводилась оценка АРВ-препарата Symtuza – первого медикамента на основе ингибитора протеазы, содержащего дарунавир, кобицистат в качестве бустера, TAF и эмтрицитабин.

В рамках 3 этапа КИ приняли участие 1141 пациент из Европы и США. Свыше 80% из них составляли мужчины, возрастом около 46 лет. Все они были ВИЧ-позитивными в течение девяти лет и имели длительную историю лечения. Средний показатель CD4 в группе добровольцев составлял 628 клеток/мм3.

На исходном уровне все участники должны были иметь вирусную нагрузку ниже 50 копий/мл в течение как минимум двух месяцев. Большинство (70%) уже принимали усиленный дарунавир в схеме с несколькими таблетками, а 22% были на усиленном атазанавире. Еще 8% ранее принимали лопинавир/ритонавир.

Всем пациентам были случайным образом назначены либо их прежние схемы, либо Symtuza.

На прошлогодней конференции IDWeek Джозеф Эрон представил первые 48-недельные результаты исследования. В тот момент те, кто оставался на своем базовом режиме, также могли переключиться на Symtuza.

В рамках конференции в Сан-Франциско в этом году он сообщил, что через 96 недель 91% пациентов, рандомизированных по критерию Symtuza, по-прежнему имели РНК ВИЧ менее 50 копий/мл. Только 3,1% не ответили на терапию и 0,5% достигли 200 копий/мл. Никаких новых мутаций ВИЧ зафиксировано не было.

Лечение было в целом безопасным и хорошо переносимым. На 96 неделе 22% получавших Symtuza заявили, что испытывали побочные эффекты, связанные с препаратом, но менее 1% из них можно было считать серьезными. Лишь 2% пациентов прекратили прием лекарств.

Ученые не зафиксировали никаких клинически значимых изменений в eGFR спустя 96 недель, плотность костей выросла более чем на 3% после перехода участников на Symtuza.

Уровни холестерина и триглицеридов также повысились после переключения, но их рост прекратился после 48 недели.

«96-недельные результаты исследования EMERALD показывают, что Symtuza может предложить ВИЧ-позитивным людям с неопределяемой вирусной нагрузкой вариант с одной таблеткой, который может помочь им поддерживать высокие показатели подавления вируса в течение долгого времени», - сказал Эрон.

Новые данные протяженного исследования AMBER, оценивающего Symtuza в группе ВИЧ-позитивных людей первой линии, будут представлены на конгрессе Glasgow HIV в конце этого месяца.