Учёные выяснили, сколько мутация резистентности M184V может сохраняться в организме у людей с ВИЧ

Мутация M184V, которая формирует устойчивость к ламивудину и эмтрицитабину, может сохраняться в резервуарах ВИЧ более 12 лет. Но некоторые пациенты избавляются от неё в течение 2,5 лет антиретровирусной терапии (АРТ). Учёные из Франции отследили исчезновение мутаций у людей с подавленной вирусной нагрузкой, принимающих АРТ. Результаты их работы опубликованы в Journal of Antimicrobial Chemotherapy.  

Мутация и двухкомпонентная схема АРТ

Вирус с мутацией M184V архивируется в ДНК, где он будет находиться в латентном состоянии до реактивации. Реактивация вируса с этой мутацией подрывает эффективность двухкомпонентной схемы с ламивудином (долутегравир/ламивудин; ТН Довато), особенно если есть перебои в соблюдении режима.

Систематический обзор и метаанализ 10 исследований показали, что наличие мутации M184V в анамнезе не влияет на эффективность схемы долутегравир/ламивудин. Однако одно исследование обнаружило, что риск вирусного рецидива после перехода на двухкомпонентную схему был выше у пациентов с мутацией M184V, имеющих более короткий период вирусного подавления.

Учёные решили выяснить, как долго мутация сохраняется в резервуаре ВИЧ у людей с подавленным вирусом. Это поможет определить варианты безопасного перехода на схему долутегравир/ламивудин.

Вирус в резервуаре со временем исчезает либо из-за случайных всплесков активации, либо из-за естественного уничтожения клеток, хранящих вирус.

Исследование

Специалисты изучили данные 22 человек, живущих с ВИЧ (82% мужчин). Они искали провирус, содержащий мутацию M184V, в сохранённых образцах крови. Вирусная нагрузка у участников была подавлена не менее 5 лет.

Результаты были следующие:

• Через 5 лет 64% участников избавились от мутации M184V. 50% достигли этого результата в течение 2,5 лет.
• Многофакторный анализ показал, что наличие эмтрицитабина или ламивудина в текущем режиме не влияет на выявляемость M184V. Также не влияют пол и количество клеток CD4.
• Единственным фактором, связанным с выявляемостью M184V, был пик вирусной нагрузки. Чем выше у пациента была ранее вирусная нагрузка, тем меньше вероятность того, что он избавится от мутации M184V после 5 лет лечения.
• У некоторых пациентов мутация M184V сохранялась в резервуарах ВИЧ более 12 лет.

Комментарии

Связь между пиковой вирусной нагрузкой и мутацией может указывать на то, что сохранение M184V зависит от размера резервуара ВИЧ. Более высокий пик вирусной нагрузки влияет на количество вируса, хранящегося в резервуаре.