Влияние АРВТ на метаболическое здоровье пожилых людей, живущих с ВИЧ

Доктор Тристан Барбер из Лондона подготовил доклад о метаболических осложнениях от приёма антиретровирусных препаратов (АРВТ) у пожилых людей (старше 50 лет), живущих с ВИЧ. Статья опубликована в журнале I-base.

Метаболическое здоровье

Хорошее метаболическое здоровье можно определить как достижение пяти основных целей:

• хороший и стабильный аппетит;
• минимальное количество жира на животе;
• нормальный уровень сахара в крови;
• нормальное кровяное давление;
• хорошие мышцы, кости и суставы.

Достижение этих целей непосредственно влияет на качество жизни человека. И желательно этого добиться при минимальной потребности в лекарствах.

Однако людям, живущим с ВИЧ, без АРВ-терапии в любом случае не обойтись. Новые АРВ-препараты из пяти классов включают тенофовир (TAF), долутегравир, биктегравир, доравирин, инъекционный каботегравир и рилпивирин, ибализумаб и фостемсавир. Здесь встаёт вопрос о влиянии этих препаратов на разные группы пациентов. 

Увеличение веса

Вес у людей, живущих с ВИЧ (как и у населения в целом), обычно увеличивается в среднем возрасте и связан с широким спектром осложнений со здоровьем. К ним относятся сердечно-сосудистые заболевания и инсульт, диабет, неалкогольная жировая болезнь печени, некоторые виды рака, боли в суставах, общая смертность, депрессия и снижение качества жизни. Особое влияние имеет низкая самооценка и стигматизация.

После 60 лет вес начинает снижаться, висцеральный абдоминальный жир увеличивается, а мышечная масса уменьшается (что влияет на интерпретацию индекса массы тела). Но хотя осложнения высокого ИМТ менее выражены (по сравнению с молодым возрастом), лишний вес по-прежнему остается проблемой, увеличивая нагрузку на дыхательную систему и суставы и увеличивая риск развития рака, сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний печени. У пожилых людей низкий ИМТ и потеря веса связаны с повышенной смертностью.

Слабость

Слабость является критической проблемой у пожилых людей. Это не просто показатель физической активности, силы и качества жизни, но и диагноз, который независимо связан со смертностью.

Два человека с одинаковым хронологическим возрастом, историей болезни, ИМТ и биомаркерами могут иметь разные уровни слабости в зависимости от факторов образа жизни, которые достигают и поддерживают более высокие уровни активности.

Вредные привычки и любые изменения в здоровом образе жизни усиливают влияние на будущие осложнения.

Возраст, связанный с ВИЧ, и опыт АРВТ

В докладе также была представлена ​​важность возраста, связанного с ВИЧ-инфекцией. Старение с ВИЧ будет сильно отличаться для 70-летнего мужчины, которому поставили диагноз в 1994 году, по сравнению с 2017 годом.

Время постановки диагноза важно как для опыта ВИЧ, так и для лечения, и его можно разделить на следующие четыре категории:

• До 1996 года: период до появления эффективной АРВТ, более длительное время с определяемой вирусной нагрузкой, оппортунистические инфекции, возможный диагноз СПИД, утрата партнёров и друзей и меньшая финансовая готовность.
• С 1996 по 2005 год: раннее начало АРВТ было эффективным, но имело серьёзные побочные эффекты, иногда необратимое снижение качества жизни, более длительные периоды виремии, в рекомендациях некоторых стран пороговое значение CD4 для начала терапии начиналось с 200 клеток.
• С 2005 по 2015 год: АРВТ стала лучше и проще, лечение стали начинать раньше — при уровне CD4 350 клеток.
• После 2015 года: АРВТ обычно рекомендуется после постановки диагноза при любом количестве клеток CD4 (хотя по крайней мере 40% людей по-прежнему диагностируют поздно, когда количество CD4 составляет менее 350 клеток).

Метаболическое здоровье

Продолжительность ВИЧ-инфекции и использование АРВТ вносят свой вклад в сложную структуру факторов, влияющих на метаболическое здоровье. Это может сделать основные механизмы старения у людей, живущих с ВИЧ, совершенно разными.

И ВИЧ, и АРВТ могут вызывать или усиливать:

• Генетические повреждения (эпигенетическое старение, митохондриальная дисфункция, окислительный стресс, длина теломер).
• Клеточные изменения (старение, измененная аутофагия, белковые реакции).
• Воспаление (определяемый ВИЧ, коинфекции, включая ЦМВ, инвертированное соотношение CD4:CD8).
• Биологические изменения (изменённый микробный баланс, повышенная проницаемость кишечника, эндокринный спад).
• Окружающая среда (сексуальная история, курение, употребление наркотиков и алкоголя, физические упражнения и диета).
• Отдельные лекарства от ВИЧ могут иметь различные побочные эффекты, влияющие на метаболическое здоровье.

Пожилым людям, живущим с ВИЧ, необходимо учитывать последствия длительного приёма АРВТ, вирусные факторы (резервуар и белки ВИЧ) и биологические изменения.

Тем не менее, обзор новых препаратов, используемых в качестве терапии первого ряда, показывает, что аналогичные уровни вирусной супрессии у людей в возрасте старше 50 лет, начинающих АРВТ, сопоставимы с таковыми у людей моложе 50. Эти исследования включают данные для долутегравира, биктегравира и TAF, но не для препаратов длительного действия.

Сопутствующие заболевания и полипрагмазия

Некоторые исследования показали, что сопутствующие заболевания (например, сердечно-сосудистые и почечные) и полипрагмазия увеличиваются с возрастом. Люди старше 65 лет сообщают о большем количестве сопутствующих заболеваний (40% сообщают о 2 и более заболеваниях, не связанных с ВИЧ) и полипрагмазии (20% сообщают о приёме 3 и более препаратов, не являющихся АРВТ). 

Выбор АРВ-терапии должен иметь наименьший потенциал лекарственных взаимодействий. Обращение с лекарственными препаратами меняется с возрастом, поскольку изменения в печени и почках могут по-разному влиять на обработку и клиренс АРВТ. Поэтому за назначениями препаратов, их совместимостью и актуальностью должны следить врачи.

Рекомендации для специалистов

• Назначайте АРВТ с наименьшим потенциалом для лекарственного взаимодействия.
• Консультируйте людей по поводу принимаемых ими препаратов и результатов крови.
• Пересматривайте АРВТ для пожилых людей в зависимости от сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.
• Рассмотрите влияние измененной функции почек и печени на метаболизм.
• Проведите точные измерения соотношения талии и бедер, артериального давления, ИМТ.
• Записывайте эти результаты и отслеживайте их с течением времени, чтобы выявить неожиданные изменения.
• Мотивируйте изменения в поведении пациента, чтобы увеличить количество упражнений или изменить диету для улучшения здоровья.