Ленакапавир: применяется реже, эффективность выше
Антиретровирусный препарат ленакапавир (LEN, GS-6207) является первым в своем классе ингибитором капсида (белка ВИЧ) длительного действия. В настоящее время проводится ряд клинических исследований LEN в качестве средства для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Благодаря новому механизму действия ленакапавир эффективен против штаммов ВИЧ-1, устойчивых к основным классам антиретровирусных препаратов.
В ноябре 2020 года компания Gilead Sciences опубликовала первые результаты исследования по оценке LEN для лечения людей, с множественной лекарственной устойчивостью. А на проходящей в эти дни Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI2021) были представлены расширенные результаты исследования среди людей, имеющих большой опыт лечения ВИЧ, с резистентностью минимум к двум препаратам из 4 основных классов АРВ-препаратов.
Средний возраст участников составлял 54 года. Средняя исходная вирусная нагрузка составляла 4,27 log10 с/мл. Участники были разделены две группы: для получения перорального ленакапавира или плацебо в дополнение к предыдущей неэффективной схеме лечения. Через 14 дней участники, получающие ленакапавир, были переведены на инъекцию LEN пролонгированного действия в сочетании с оптимизированным фоновым режимом. Группа плацебо была переведена на оптимизированный режим с пероральным LEN, которые через 14 дней сменили на инъекцию.
Третья, нерандомизированная группа получала пероральный ленакапавир в сочетании с оптимизированным фоновом режимом, а через 14 дней была переведена на инъекционный LEN с сохранением фонового режима. Инъекционный ленакапавир вводился каждые 6 месяцев на протяжении 52 недель.
Через 14 дней приема перорального LEN у 88% участников вирусная нагрузка снизилась минимум на 0,5 log10 c/мл. Через 4 недели после подкожного введения 58% участников имели вирусную нагрузку <50 c/мл.
Не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений, прерывания приема или летальных исходов, связанных с исследуемым препаратом. Наиболее частыми нежелательными явлениями были: отек в месте ввода инъекции (28%) и образование уплотнений (25%). Все реакции, связанные с инъекцией LEN (50%), были легкими или умеренными.
Заключительные выводы
Результаты исследования ленакапавира показали высокую эффективность для людей, живущих с ВИЧ, которые имеют тяжелую историю лечения по причине множественной лекарственной устойчивости. LEN активно подавлял вирусную нагрузку при добавлении к неэффективной схеме и в сочетании с оптимизированной фоновой терапией.
В ходе дискуссии среди участников прозвучало мнение, что наиболее ожидаемой может быть комбинация ленакапавира с ислатравиром. Представляющая исследование Сорана Сегал-Маурер отметила, что ученые открыты для исследований возможных сочетаний ленакапавира с другими препаратами пролонгированного действия.
