Ислатравир в сочетании с доравирином сохраняют вирусную супрессию спустя 96 недель
Ислатравир, первый из нового класса антиретровирусных препаратов, продолжает демонстрировать высокую эффективность и хорошую переносимость через 96 недель в сочетании с доравирином (Pifeltro), сообщили исследователи на виртуальной конференции по ВИЧ в Глазго (HIV Glasgow 2020), пишет Aidsmap.
На 96-й неделе после начала лечения 90% людей, получавших назначенную дозу комбинации ислатравир / доравирин, имели неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ, что свидетельствует о том, что комбинация работает не хуже, чем стандартный режим из трех препаратов.
Профессор Парижского университета Жан-Мишель Молина представил обновленные результаты исследования фазы IIb, посвященного оценке безопасности и эффективности сочетания ислатравир / доравирин в сравнении с трехкомпонентным препаратом Delstrigo (доравирин, тенофовир и ламивудин).
В рандомизированном двойном, слепом исследовании приняло участие 121 человек, ранее не получавший лечения и не имевший резистентности к антиретровирусным препаратам. Средний возраст составлял 29 лет, более 90% участников – мужчины, три четверти - белые. Примерно четверть из них имела вирусную нагрузку выше 100 000 копий / мл, а среднее количество клеток CD4 составляло приблизительно 450.
Во время первой части исследования участники были случайным образом распределены для приема одной из трех доз ислатравира (0,25 мг, 0,75 мг или 2,25 мг) плюс доравирин и ламивудин или для приема Delstrigo в течение 24 недель.
Во второй части те, кто достиг неопределяемой вирусной нагрузки (менее 50 копий / мл) в ходе приема комбинации из трех препаратов, прекращали прием ламивудина и оставались до 48 недели на ислатравире и доравирине в качестве основной схемы АРВТ. После этого все, кто получал ислатравир, были переведены на выбранную дозу 0,75 мг.
Профессор Молина представил результаты первичного анализа через 48 недель на 10-й научной конференции по СПИДу (IAS 2019) в Мехико. На этой неделе он представил обновленные результаты спустя год дополнительного наблюдения.
Через 96 недель исследования, неопределяемая вирусная нагрузка (ниже 50 копий / мл) была у 86,2% людей, получавших дозу 0,25 мг; у 90,0% людей, получавших дозу 0,75 мг и 67,7% людей, получавших ислатравир в дозе 2,25 мг. Комбинированная эффективность для всех групп ислатравира составила 81,1%, примерно, как и в группе Delstrigo 80,6%.
Во всех трех группах, принимавших ислатравира, 10,0% участников испытали вирусологическую неудачу (вирусная нагрузка 50 копий / мл или выше) по сравнению с 6,5% в группе Delstrigo.
Число CD4, которое увеличилось на 100–200 клеток / мм3 на 48 неделе, продолжало также увеличиваться до 96 недели, превысив 700 клеток / мм3 во всех группах, кроме ислатравира 2,25 мг.
Лечение оставалось безопасным и хорошо переносимым. В группе комбинированного лечения ислатравиром было меньше людей (7,8%), чем в группе дельстриго (22,6%). Только двое реципиентов ислатравира и один реципиент дельстриго прекратили лечение из-за вирусологической неудачи. Никаких дополнительных серьезных, нежелательных явлений между 48 и 96 неделями не было зарегистрировано ни в одной группе.
Наиболее частыми побочными эффектами в группе ислатравира были головная боль, дефицит витамина D, тошнота, боль в суставах и диарея. Дефицит витамина D был примерно в три раза чаще в группах ислатравира по сравнению с группой Delstrigo (10,0% против 3,2%), но диарея чаще встречалась в группе Delstrigo (7,8% против 19,4%). При этом, у людей, принимающих ислатравир / доравирин, не наблюдалось заметного снижения функции почек.
Проф. Молина отметил, что ислатравир сейчас проходит испытания в рамках комплексной программы клинических разработок. Сюда входят исследования фазы III с участием людей, не получавших лечения, людей с большим опытом лечения и людей с вирусной супрессией, которые переходят с других схем. Планируется также исследование фазы II среди детей и подростков.
Компания Merck также представила на конференции результаты исследуемого ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы длительного действия MK-8507. Ведущая доктор Венди Анкром пояснила, что MK-8507 является потенциальным партнером ислатравира, и компания планирует его тестирование с использованием дозировки приема один раз в неделю.
