Еженедельный прием ислатравира может быть эффективен в качестве PEP

Препарат ислатравир (ISL), известный также как MK-8591 или EfdA, - первый в своем классе нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы, - продемонстрировал высокую эффективность в качестве PrEP в ходе еженедельного перорального приема в модели ректального инфицирования приматов с модифицированным ВИО (SIV) при дозах в диапазоне от 0,1 мг / кг до 3,9 мг / кг.

Учитывая это, специалисты также оценили противовирусную активность ISL в качестве постконтактной профилактики ВИО (PEP). Результаты исследования подтвердили потенциальную полезность ISL в качестве упрощенного агента постконтактной профилактики ВИЧ.

В ходе исследования 12 макак-резусов были инфицированы ВИО (SIV). Через 24 часа 6 животных получили 3,9 мг / кг ISL, а 6 других составили контрольную группу. Привитые животные на стадии I получали в общей сложности 4 еженедельных пероральных дозы ISL и находились под наблюдением SIV-инфицирования в течение 7 недель после 4-й дозы ISL.

На Стадии II неинфицированных животных инфицировали так же, как и на Стадии I, и спустя 24 часа начинали введение 3 еженедельных пероральных доз ISL (3,9 мг / кг). Животных также наблюдали в течение 7 недель после 3-й дозы ISL.

Неинфицированные приматы вошли в стадию III и были подвергнуты аналогичному инфицированию. Лечение также, как и раньше, начинали через 24 часа с 2 недельными пероральными дозами ISL  (3,9 мг / кг) и не снимали контроль в течение 7 недель после 2-й дозы ISL.

Наконец, на Стадии IV неинфицированных макак заражали внутривенно и через 24 часа обрабатывали однократной пероральной дозой ISL  (3,9 мг / кг) с последующим наблюдением в течение 7 недель.

Наблюдение за животными на предмет инфицирования ВИО велось с использованием RT-PCR и амплификации провирусной ДНК. Ответы на ВИЧ-специфические антитела измеряли с помощью стандартных тестов. Уровни ISL в плазме и ISL-трифосфата (ISL-TP) в PBMC измеряли в срезе.

В результате все не привитые приматы из контрольной группы оказались инфицированы спустя 7 дней после внутривенного заражения SIVmac251. При этом 6 из 6 обработанных животных были полностью защищены на стадиях I-III (критерий Фишера P = 0,0022). Уровни ISL-TP оказались неопределяемыми в общем кровотоке в среднем через 3 недели после последней пероральной дозы ISL. На стадии IV двое из 6 животных заразились вирусом SIVmac251 дикого типа, у одного – вирус появился на 14-й день ([ISL-TP] <0,02 пмоль / 106 РВМС), у другого – на 49-й день (критерий Фишера P = 0,06).

Таким образом всего 2 еженедельных пероральных дозы ISL (3,9 мг / кг), принимаемых через 24 часа после внутривенного введения SIVmac251, полностью предотвращало риск инфицирования.

Между тем однократная доза ISL спустя 24 ч после внутривенного введения не обеспечивала статистически значимой защиты. Поскольку уровень ISL-TP в крови человека значительно больше, чем у приматов, возможно, что и одна небольшая пероральная доза, вводимая в течение 24 часов после воздействия ВИЧ, сможет обеспечить эффективную постконтактную профилактику.

Результаты исследования, уверены специалисты, подтверждают потенциальную полезность ISL в качестве упрощенного агента PEP.