Фостемсавир: 96-недельное исследование в группе пациентов с резистентностью ВИЧ
Уникальный в своем роде ингибитор прикрепления gp-120 фостемсавир уже в течение нескольких лет называется одним из наиболее перспективных соединений для лечения ВИЧ-инфекции у людей с множественной лекарственной устойчивостью вируса.
В минувший вторник, 23 июля, на IAS-2019 представили расширенные 96-недельные данные 3-го этапа международного исследования BRIGHTE. Результаты были оформлены в виде плаката и устного резюме.
Из-за трудностей, с которыми сталкивались многие потенциальные участники при формировании схем лечения на основе фостемсавира, это исследование включало как рандомизированную когорту (RC; n = 272) с некоторыми вариантами, так и когорту с открытой меткой (не-RC: n = 99).
Хотя основной конечной точкой для указанного исследования было снижение вирусной нагрузки спустя короткий 8-дневный период виртуальной монотерапии, а основной вторичной конечной точкой была эффективность соединения на 24-й неделе, дальнейшее исследование было необходимо для оценки устойчивости результатов.
Медианные базовые характеристики в группе RC включали среднюю (диапазон) CD4 и вирусную нагрузку, которые составляли приблизительно 100 кл/мм3 (от 0 до 1160) и 4,7 log коп/мл (от 1,6 до 6,9) соответственно. 30% группы были женщинами.
Данные характеристики оказались сходными и для открытой группы, но с одним важным исключением: 80% не имели эффективно действующих лекарств, а 20% имели только один активный препарат. Среднее количество CD4 в не-RC группе составляло 41 кл/мм3.
Как показали результаты исследования, 22% (n = 59) участников в группе RC и 38% (n = 38) в не-RC прекратили прием фостемсавира главным образом по причинам:
- недостаточной эффективности (n = 12 против 6),
- несоблюдения режима (n = 11 против 6),
- неблагоприятных явлений (n = 7 против 4),
- отозванного согласия (n = 5 против 1) и
- потери для последующего наблюдения (n = 8 против 1).
В ходе работы было зафиксировано 24 летальных исхода (n = 9 и 15 соответственно).
Таки образом до конца наблюдений на терапии осталось 213 (78%) RC и 61 (62%) не-RC.
На 96 неделе участники из группы RC имели среднее повышение уровня CD4 на 205 кл/мм3 с 60% достижения вирусной супрессии (увеличение на 6% с 48 недели). Среди пациентов с исходным уровнем CD4 менее 50 58% представителей группы RC повысили показатель до ≥200 кл/мм3.
В целом, у 38% участников были серьезные побочные эффекты. Частота тяжелых явлений была выше у пациентов из группы не-RC: SAE (48%/34%), АЕ 3-4 степени (49%/29%) и смертность (16%/4%).
Таким образом результаты исследования сообщают о значительном увеличении среднего количества CD4 для всех изучаемых подгрупп, вне зависимости от возраста, пола, этнической принадлежности, базового уровня CD4, вирусной нагрузки и активных АРВ-препаратов в фоновой комбинации.
Добавим, что специалистами не было представлено никаких данных о риске или развитии устойчивости ВИЧ к фостемсавиру у участников, принимавших участие в исследовании.
