Влияют ли феминизирующие гормоны на эффективность PrEP?
По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), трансгендерные женщины в 49 раз чаще подвержены риску ВИЧ-инфицирования, чем другие группы населения. Поскольку транс-женщины особенно уязвимы к ВИЧ, ученые пытаются понять, каким образом феминизирующие гормоны влияют на эффективность АРВ-препаратов. В частности, из-за недостаточных сведений о приеме данной группой доконтактной профилактики ВИЧ, специалистам также неясна степень влияния гормонов на эффективность PrEP.
В 2017 году группа исследователей из Школы фармацевтики им. Эшельмана при Университете Северной Каролины в Чапел-Хилле (США) провела исследование, результаты которого были недавно опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.
В нем приняли участие 4 трансгендерных женщины, живущих с ВИЧ и принимающих феминизирующие гормоны, 4 цисгендерных ВИЧ+ женщины в постменопаузе (для сравнения с воздействием природного эстрогена) и 4 цисгендерных мужчины (2 с ВИЧ и 2 без ВИЧ).
В качестве основной схемы лечения ВИЧ-позитивные участники принимали тенофовир дизопроксилфумарат (TDF) плюс эмтрицитабин (FTC), а ВИЧ-отрицательные – PrEP.
Образцы тканей прямой кишки и крови отбирали у каждого добровольца и тестировали на уровень концентрации лекарственного средства in vitro.
Специалисты установили, что метаболиты лекарственного средства, называемые TFVdp: dATP, были в 7 раз ниже в ткани прямой кишки трансгендерных женщин по сравнению с контрольной группой цисгендерных мужчин и женщин. Однако уровни TFVdp: dATP в плазме трансгендеров не показали снижения.
«Я думаю, что гормоны по-разному реагируют на области размещения в клетках, - пояснила полученные данные ведущий исследователь д-р Маккензи Коттрелл. - Вероятно, причина этого заключается в том, как они запрограммированы реагировать на эстроген».
Коттрелл сказала, что ее коллеги заметили повышенные уровни АРВТ в прямой кишке в сравнении с показателями в плазме, когда речь шла о транс-женщинах, часто занимающихся анальным сексом.
«Это первое место, где еще не инфицированные клетки могут контактировать с ВИЧ».
По словам специалиста, в некоторых других исследованиях, которые были проведены недавно, напротив, было отмечено снижение уровня метаболитов в крови трансгендерных женщин, не установленное коллегами Коттрелл. Как она полагает, возможно, это было связано с относительно небольшим размером выборки.
Интересно, что хотя уровни TFVdp: dATP были заметно ниже в ткани прямой кишки транс-женщин в сравнении с другими группами, ученые не смогли зафиксировать повышенных уровней РНК или ДНК ВИЧ, как того можно было бы ожидать.
Они предполагают, что спиронолактон (калийсберегающий диуретик) – основа терапии феминизирующего гормона, способен ингибировать транскрипцию вируса, так как уровни диуретика были самыми низкими у трансгендерных женщин с наибольшим количеством ректальной ДНК ВИЧ.
Если это действительно так, то данное открытие позволит более точно определять способ приема PrEP транс-женщинами для предотвращения передачи вируса.
«Чем больше в тканях ДНК ВИЧ, тем больше необходимо средств, чтобы заблокировать его работу, - пояснила Коттрелл. - Таким образом, трансгендерным женщинам может потребоваться больше [PrEP] для предотвращения инфекции».
По словам главы группы, ее команда планирует провести более масштабное исследование, в рамках которого будут сравниваться трансгендерные женщины, принимающие и не принимающие гормоны. Цель работы – учесть различия, способные повлиять на эффективность работы АРВТ.
