«Двойная блокировка» — принципиально новый подход к лечению ВИЧ

Ученые из флоридского филиала Исследовательского института Скриппса (The Scripps Research Institute, TSRI) исследуют абсолютно новый подход к лечению ВИЧ-инфекции. Новое соединение эффективно подавляет репродукцию вируса в хронически инфицированных клетках и предотвращает вирусный отскок, даже если зараженные клетки интенсивно стимулируют, пишет MedicalXpress.

Исследование, проведенное доценткой TSRI Сюзанной Валенте (Susana Valente), опубликовано в журнале Cell Reports. «Ни один антиретровирусный препарат из тех, что применяют сегодня, не может полностью подавить воспроизводство вируса в инфицированных клетках in vivo, — подчеркнула Валенте. — При объединении нового вещества со стандартным коктейлем антиретровирусных препаратов, который используют для подавления ВИЧ-1 у гуманизированных мышей, наше исследование обнаружило резкое сокращение присутствия вирусной РНК — это действительно подтверждает концепцию "функционального лечения"».

Первооткрывательница подхода Валенте называет его «двойной блокировкой» (block-and-lock) — он блокирует реактивацию вируса в клетках даже во время перерывов в лечении и фиксирует ВИЧ в состоянии длительной латентности.

Валенте и ее коллеги используют производное от природного соединения под названием дидегидро-кортистатин А, которое блокирует репликацию в ВИЧ-инфицированных клетках путем ингибирования вирусного транскрипционного активатора, прекращая продуцирование вируса, реактивацию и пополнение латентного вирусного резервуара.

«Сочетание дидегидро-кортистатина А с антиретровирусной терапией ускоряет подавление ВИЧ-1 и предотвращает вирусный отскок после прерывания лечения даже при сильной клеточной активации, — сказала Валенте. — Важно отметить, что в нашем исследовании мы использовали максимально допустимую дозу препарата — и практически без побочных эффектов».

Ученые изучили на гуманизированных мышах влияние комбинированной терапии на устойчивость ВИЧ. После того как комбинированный режим лечения был остановлен, вирусный отскок был отложен на 19 дней, по сравнению с 7 днями у мышей, получавших только антиретровирусную терапию.

«Это демонстрирует потенциал стратегии "двойной блокировки", — отметила соисследовательница Кэри Кессинг (Cari F. Kessing). — Исследование показывает, что "функциональное лечение" может дать хорошие результаты снижения остаточного вируса в крови во время антиретровирусного лечения и ограничить вирусный отскок во время прерывания лечения».

«У половины мышей, обработанных дидегидро-кортистатином А, вирус не обнаруживался в течение 16 дней после прекращения лечения», — подчеркнул еще один соавтор исследования Кристофер Никсон (Christopher Nixon) из Университета Северной Каролины.

Сюзанна Валенте отметила, что подопытных мышей лечили один месяц. «Это относительно короткий период времени, — сказала она. — Мы думаем, что длительное лечение приведет к более долгим или даже постоянным задержкам отскока. Вопрос, насколько долгим? Сейчас мы это исследуем».

«Это единственный класс препаратов, который прямо предотвращает производство вируса зараженными клетками, — подчеркнула Валенте. — Все современные противовирусные препараты вмешиваются в жизненный цикл вируса позднее, поэтому только такой ингибитор транскрипции ВИЧ, как дидегидро-кортистатин А, может остановить побочные эффекты репродукции вирусов на низком уровне».