Ученые рассчитали идеальную дозу стволовых клеток для лечения ВИЧ

Оптимальные условия после трансплантации стволовых клеток, которые могут контролировать ВИЧ без ежедневного приема таблеток, были опубликованы в исследовании на eLife. Правильный баланс между дозой стволовых клеток, типом клеток и сроками антиретровирусной терапии (АРТ) потенциально может привести к спонтанному излечению от ВИЧ.

Известно два случая излечения от ВИЧ: берлинский пациент и лондонский пациент. Обоим была проведена трансплантация стволовых клеток доноров с редкой мутацией генома CCR5, который не дает ВИЧ распространяться. Тогда как обычный ген CCR5 действует наоборот - позволяет вирусу заражать другие клетки.

Ученые хотели воссоздать методы лечения пациентов из Берлина и Лондона, но с меньшей токсичностью. Команда исследовала метод, когда стволовые клетки костного мозга пациента удаляются, конструируются с помощью редактирования генов, чтобы в них не было обычного CCR5, а затем возвращаются пациентам. Данный метод и ранее тестировался в клинических испытаниях, но минимальное количество стволовых клеток с редактированной CCR5, необходимое для долгосрочной ремиссии, было не известно.

Исследователи разработали многоступенчатую математическую модель для изучения динамики остаточных и трансплантированных стволовых клеток. С её помощью ученые проанализировали данные испытания на 22 обезьянах. Они обнаружили два важных условия: первое – доза трансплантированных стволовых клеток должна в пять раз превышать остаточное количество клеток после трансплантации, а второе – количество стволовых клеток с отредактированным CCR5 должно составлять 76-94 % от общего числа трансплантированных клеток.

Как следует из заключения старшего автора исследования, добиться вирусного контроля можно после трансплантации отредактированных стволовых клеток, если достаточная их часть повторно заселит кровь до прекращения приема антиретровирусной терапии.