Дозировка долутегравира для АРВ-терапии детей с массой тела менее 20 кг

Антиретровирусная терапия на основе долутегравира является предпочтительной схемой первой линии для взрослых и подростков, живущих с ВИЧ. Но дозировка и безопасность препарата у маленьких пациентов изучена не так детально. Поэтому ученые в рамках исследования ODYSSEY решили оценить применение долутегравира у детей с массой тела от 3 до 20 кг.

Исследование проводилось на базе больниц в Южной Африке, Уганде и Зимбабве. В общей сложности в испытаниях приняли участие 143 ребенка. Результаты опубликованы в журнале The Lancet.

Исследование

Во время испытаний ученые использовали долутегравир в виде таблеток двух видов: диспергируемые (измельченные) и с пленочным покрытием. Дозировка менялась в зависимости от веса и возраста ребенка.

• от 3 до менее 6 кг младше 6 месяцев — измельченные таблетки по 5 мг
• от 3 до менее 6 кг старше 6 месяцев — измельченные таблетки по 10 мг
• от 6 до менее 10 кг — измельченные таблетки по 15 мг
• от 10 до менее 14 кг — измельченные таблетки по 20 мг
• дети с массой тела от 14 до менее 20 кг получали таблетки с пленочным покрытием 25 мг 1 раз в день, либо измельченные таблетки 25 мг — 5 таблеток по 5 мг 1 раз в день.

Основным фармакокинетическим параметром была минимальная концентрация долутегравира через 24 часа приема препарата. 

Результаты

Концентрация препарата у детей в диапазоне веса от 3 до менее 20 кг, которые принимали измельченные таблетки, колебалась в пределах 0,53 – 0,87 мг/л (показатель аналогичен результатам взрослых пациентов).

Концентрация ниже нормы наблюдалась у 31% детей, принимавших измельченные таблетки по 15 мг и у 21% детей, принимавших таблетки с пленочным покрытием по 25 мг.

Самая низкая концентрация долутегравира была зафиксирована у детей, которые получали таблетки с пленочным покрытием по 25 мг. Эффективность измельченных таблеток в этой группе была почти в 2 раза выше.

Ни одно из зафиксированных нежелательных явлений не было связано с приемом долутегравира.

Вывод

Таблетки с пленочным покрытием по 25 мг не достигли фармакокинетических параметров у детей с массой тела от 14 до менее 20 кг. Поэтому для лечения этой категории пациентов необходимо дозировать измельченные таблетки, либо повышать дозу таблеток, покрытых пленочной оболочкой, считают исследователи.

Предыдущее исследование ученых из Великобритании показало, что АРВ-терапия на основе долутегравира наиболее эффективна для лечения ВИЧ у детей первой и второй линии, чем стандартные схемы.