Долутегравир может повышать свертываемость крови
Долутегравир относится к классу ингибиторов интегразы второго поколения и является предпочтительным препаратом для лечения ВИЧ. На 19-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2023) в Варшаве были представлены результаты исследования, которые показали влияние долутегравира на тромбоциты.
Тромбоциты отвечают за правильное свертывание крови, которое происходит, когда они активируются в ответ на повреждение тканей. Однако гиперактивация может привести к повышенному ненужному свертыванию крови и увеличить риск инсульта, сердечного приступа и других серьезных проблем со здоровьем. Когда тромбоциты подверглись воздействию долутегравира в концентрациях, которые обычно принимают люди с ВИЧ, их свертывающая активность увеличилась более чем в три раза. Важно отметить, что это были лабораторные эксперименты, и необходима дальнейшая клиническая оценка людей, живущих с ВИЧ.
Исследование
Группа исследователей из Имперского колледжа Лондона выделила тромбоциты из крови, взятой у доноров без ВИЧ. Затем они смешали эти тромбоциты с веществами, которые находятся в человеческом организме, вызывающие агрегацию тромбоцитов (свертывание). На следующем этапе они добавили к смеси долутегравир либо биктегравир для измерения разницы в свертывающей активности тромбоцитов. Добавленное количество препарата отражает концентрацию в крови, наблюдаемую у людей с ВИЧ. Ученые также добавили препараты, с которыми обычно комбинируют долутегравир и биктегравир, чтобы оценить оказывают ли они дополнительный эффект.
Результаты
По сравнению с тромбоцитами, подвергшимися воздействию только одного из веществ, вызывающих свертывание крови, уровень свертывания, наблюдаемый при воздействии долутегравира был в 3,6 раза выше. В другом анализе, сравнивающем свертывание крови в присутствии долутегравира с другим естественным триггером свертывания крови, активность свертывания крови снова удвоилась. Добавление других препаратов, которые обычно назначают с долутегравиром не повлияло на этот эффект. Биктегравир по-видимому, незначительно увеличивал свертывающую активность тромбоцитов, поэтому авторы исследования могли его вообще игнорировать.
Хотя механизм, с помощью которого долутегравир может вызывать это гиперактивное состояние, неясен, Ренос Кенийопуллос полагает, что это может быть связано со способностью долутегравира облегчать приток кальция внутрь клеток. Баланс кальция важен практически для любого процесса в нашем организме. В случае с тромбоцитами повышенное содержание кальция в них может быть прямым сигналом к активации и свертыванию крови.
Выводы основаны на лабораторных тестах, которые не могут точно отразить того, что может происходить в организме человека. Осознавая это серьезное ограничение, один из участников исследования отметил, что сейчас они работают над последующим исследованием, в котором собираются проверить уровень активации тромбоцитов, взятых у людей, получающих схемы на основе долутегравира. Если тот же эффект будет наблюдаться в последующих исследованиях и в реальном опыте, это может свидетельствовать о том, что схемы лечения, не содержащие долутегравир, могут быть подходящими для людей, которым необходимо снизить сердечно-сосудистый риск. При назначении антиретровирусной терапии важно учитывать хронические заболевания пациента.
