CROI 2020. Коротко о главном

8 марта в Бостоне должна была состояться официальная церемония открытия одного из крупнейших в мире ежегодных форумов по теме ВИЧ/СПИДа – Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020). Однако всего за несколько часов до этого стало известно, что мероприятие из-за вспышки нового коронавируса COVID-19 пройдет в виртуальном формате.

«Многие врачи-инфекционисты срочно нужны в своих учреждениях для ухода за больными с COVID-19», — значилось в официальном письме организаторов.

Коронавирус COVID-19

Угрозы, формируемые распространением нового коронавируса COVID-19, как для людей с ВИЧ, так и для ВИЧ-отрицательной популяции ожидаемо стали одним из главных предметов, обсуждавшихся на конференции.

10 марта состоялась специальная сессия, посвященная COVID-19. На ней было представлено четыре доклада, затрагивающих ключевые аспекты эпидемиологии вируса, особенности его распространения, методы лечения и профилактики.

О новом вирусе заговорили еще в декабре минувшего года, когда появились первые данные о заболевании людей в китайской провинции Хубэй. По словам д-ра Зунью Ву, ведущего специалиста Центра по контролю и профилактике заболеваний КНР, ВОЗ и другие страны мира были оповещены КНР об угрозе нового заболевания еще 3 января, а уже 20 января COVID-19 был внесен в список диагностируемых заболеваний. Меры по изоляции в ответ на распространение COVID-19 начали приниматься странами уже 23 января.

Между тем, по словам экспертов, ученые далеко не сразу отметили крайне высокую скорость передачи нового коронавируса. Д-р Ву сообщил, что патогену потребовалось лишь 30 дней, чтобы распространиться из 14 районов Китая в 1 300 районов.

Специалисты не отметили значительной разницы в поражениии женщин и мужчин. До 94% случаев регистрируется в возрастной группе от 22 до 79 лет. Примечательно, что кривая смертности, напротив, демонстрирует высокую летальность в группе людей старше 70 лет. Во многом это объясняется тем, что к наиболее частым предикторам COVID-19 относятся артериальная гипертензия (наибольшее число критических случаев), диабет, сердечно-сосудистые и легочные заболевания.

Уровень смертности для COVID-19 оценивается в диапазоне от 0,5 до 3,5%, тогда как тот же показатель для сезонного гриппа составляет 0,1%. Клинический прогноз по заболеванию: 40% - легкая форма, 40% - умеренная, 15% - тяжелая, 5% - критическая. 10-15% легких и средних случаев становятся тяжелыми, 15-20% тяжелых – критическими.

С момента диагностирования заболевания до первых симптомов, как правило, проходит 5-6 дней, от симптомов до выздоровления в легких случаях – 2 недели, в тяжелых – 3-6 недель.

Между тем COVID-19, установили эпидемиологи, способен распространяться и до проявления первых симптомов в течение 24-48 часов. В случае легкой и умеренной формы заболевания вирус продолжает распространяться в течение 7-12 дней, в тяжелых случаях – более 2-х недель.

К группам повышенного риска были отнесены:

• Лица с коморбидностью и пожилым возрастом (ССЗ, диабет, хронические респираторные заболевания)
• Лица с иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция, низкий уровень CD4, не подавленная вирусная нагрузка, пожилой возраст (старше 50 лет)).
• Беременные женщины

Говоря о людях с ВИЧ-инфекцией, д-р Джон Т. Брукс из CDC указал на необходимость следования национальным рекомендациям, а также выполнения ряда простых правил:

• Обеспечить достаточный запас лекарств (минимум на 30 дней)
• Регулярно прививаться от гриппа и пневмококка
• Разработать план клинической помощи, если человек находится в изоляции
• Постоянно поддерживать социальные контакты (удаленно)

Что же касается разработки лекарств и вакцины от нового коронавируса, то ни один из препаратов, об эффективности которых заявлялось ранее, по словам специалистов, еще не прошел клинических испытаний.

Д-р Энтони Фаучи из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) заявил, что уже сейчас Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) зарегистрировано свыше 260 клинических исследований, ставящих своей целью решить эту проблему.

Адам Кастильехо и ребенок с ремиссией

Главной сенсацией CROI 2020, помимо нового коронавируса, стало объявление имени второго в мире человека, излечившегося от ВИЧ-инфекции. Адам Кастильехо, ранее известный как «лондонский пациент», заявил о себе публично, чтобы дать другим людям с ВИЧ надежду на искоренение инфекции. В рамках конференции были представлены подробные данные о состоянии здоровья Кастильехо и деталях достижения им устойчивой ремиссии ВИЧ.

Как рассказывалось ранее, более двух лет назад мужчине со сложным онкологическим заболеванием — лейкемией — был пересажен костный мозг от донора с мутацией гена CCR5delta32, характеризующего устойчивость к ВИЧ. В результате операции пациент избавился  сразу от двух болезней.

Продолжая тему «излечения» от ВИЧ, отметим, что на конференции группой исследователей из Техасского университета в Хьюстоне (США) был также представлен доклад о четырехлетнем ребенке, который, будучи вертикально поражен вирусом, спустя три года после прекращения АРВТ имел стабильную вирусную супрессию. По словам д-ра Глории Хереси, ребенок родился от ВИЧ-положительной женщины, которая до родов не проходила лечения.

Спустя 33 часа после рождения младенцу была назначена терапия, включавшая зидовудин, ламивудин и невирапин. Однако, когда ребенку было 13 месяцев, его мать прекратила давать ему АРВТ. Тем не менее, даже несмотря на это, после трех лет без терапии у ребенка все еще регистрируется неопределяемая вирусная нагрузка (менее 20 копий / мл).

HVTN 702

Отдельная сессия конференции была посвящена обсуждению прерванного недавно крупномасштабного испытания вакцины против ВИЧ HVTN 702 (Uhambo).

3 февраля д-р Линда-Гэйл Беккер из Кейптаунского университета объявила о прекращении испытания вакцины по причине ее неэффективности. Учеными не было обнаружено никакой разницы в уровне пораженности ВИЧ-инфекцией людей, получавших вакцину и принимавших плацебо.

Иммунные ответы, которые экспериментальный состав HVTN 702 вызвал в более ранних испытаниях фазы I (оценивавших безопасность и базовую иммуногенность) и исследованиях фазы II (признаки эффективности и предпочтительный режим использования), показали, что он может значительно превзойти оригинальную вакцину.

Но из 5407 молодых южноафриканских женщин и мужчин, принимавших участие в испытании, 123, которым был назначен плацебо, и 129, которым была назначена вакцина, впоследствии инфицировались ВИЧ. 4%-й уровень инфицирования оказался одинаковым для обеих групп и напоминанием о том, насколько высок уровень заболеваемости ВИЧ в ЮАР и странах Африки к югу от Сахары.

«В случае HVTN 702 в протоколе [Комитета по мониторингу данных и безопасности] говорилось, что у нас должно быть не менее 60% участников в течение 18 месяцев, прежде чем мы сможем просто оценить бесполезность [вакцины], - говорит Беккер. – Мы знаем, что у нас были инфекции, конечно, потому что вы видели их в клинике, но это не означало, что мы не имели эффективности».

Подводя итоги исследования, д-р Гленда Грей из Университета Витватерсранда (ЮАР) добавила:

«Слишком рано говорить [о том, почему так произошло], но я думаю, что это, вероятно, будет связано с гораздо более высокой заболеваемостью среди наших участников. Уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией у нас составлял 4% в год, что было в четырнадцать раз выше, чем у RV-144, где тот же показатель был равен 0,3%».

«Если бы наша вакцина была столь же эффективной, как и RV-144, то на каждую предотвращенную ей инфекцию нам пришлось бы остановить четырнадцать. Так что любая эффективность [новой вакцины] была просто «задавлена» гораздо большим числом инфекций. У нас был пулемет, а в Южной Африке нужна была базука!»

По ее словам, одним из утешений для исследователей стало то, что при 260 ВИЧ-инфекциях было много данных о том, как вакцина взаимодействует с вирусом. Учеными, например, был зафиксирован феномен, названный «вирусным давлением», который продемонстрировал то, как иммунная система реагирует на вакцину, и как вакцина влияет на структуру ВИЧ. Движение в этом направлении может помочь в будущем снизить вирусную нагрузку или предоставить данные о том, что необходимо сделать для отражения или сдерживания инфекции.

HVTN 702 / Uhambo было лишь первым из нескольких продолжающихся и будущих испытаний эффективности вакцин против ВИЧ. Самым отдаленным из них является HVTN 705 / Imbokodo, которое должно завершиться в 2022 году. В нем примут участие 2600 женщин из 7 стран Африки в возрасте от 18 до 35 лет.

HVTN 706 / Mosaico, начавшееся прошлой осенью, включит данные 3800 МСМ и женщин-трансгендеров от 18 до 60 лет, проживающих в восьми регионах мира.

Новые горизонты

Виртуальный формат конференции нисколько не помешал ее участникам презентовать наиболее перспективные разработки в области лечения и профилактики ВИЧ.

Уже в первый день на CROI компания ViiV Healthcare представила 48-недельные данные исследования ATLAS-2M III фазы, подтвердившие, что режим инъекционной антиретровирусной терапии каботегравир / рилпивирин пролонгированного действия, принимаемый раз в два месяца, имеет ту же эффективность, что и ежемесячный режим приема препарата.

Уровень вирусной супрессии среди участников исследования к концу периода наблюдений составлял 94,3% и 93,5% соответственно. Более того, 98% ВИЧ-позитивных отдали предпочтение пролонгированной терапии раз в два месяца в сравнении с ежедневной пероральной АРВТ.

Внимание экспертов, между тем, было обращено не только на средства, но и на передовые методы доставки терапии.

Специалистами Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США, NIH (NIAID) были представлены предварительные данные клинических исследований 1 фазы, в ходе которых проводилась оценка безопасности и переносимости принципиально нового метода векторной доставки широко нейтрализующих антител (bNAb).

По словам разработчиков, его использование может впоследствии привести к устойчивой выработке антивирусных агентов на протяжении более года. Новая технология использует безвредный вирус для доставки гена антитела в клетки человека, что позволяет организму самостоятельно генерировать необходимые антитела в течение длительного времени.

Представляя доклад, ученые отметили, что сохранение высокой концентрации антител в организме, к которому сейчас стремятся некоторые группы исследователей, требует периодических инъекций, что может быть сопряжено с рядом проблем, особенно когда речь идет о странах с ограниченными ресурсами. Альтернатива доставки специфических антител с использованием вируса в качестве носителя или вектора ввиду этого может иметь потенциальное преимущество.

«Моноклональные антитела обладают огромным потенциалом для профилактики и лечения как уже существующих, так и возникающих инфекционных заболеваний, - сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи. – Новые платформы доставки, в том числе вирусные векторы, могут способствовать будущей разработке и внедрению профилактической и лекарственной терапии на основе антител, и эти результаты являются многообещающим первым шагом в указанном направлении».

Система доставки лекарств, предложенная учеными из Научно-исследовательского центра вакцин NIAID (VRC), использует для доставки гена антитела аденоассоциированный вирус серотипа 8 (AAV8).

Продолжая тему широко нейтрализующих антител (bNAb), не так давно ставшей одной из самых обсуждаемых областей в сфере передовых разработок терапии ВИЧ, нельзя также не упомянуть о целой группе докладов, представивших последние данные изучения нескольких перспективных продуктов.

Д-ром Джозефом Касазом из Национального института здравоохранения США были озвучены первые результаты исследования безопасности перспективной вакцины против ВИЧ, генерирующей антитела широкого спектра действия (bNab).

По словам ученого, полученные его командой данные могут стать важным шагом вперед к созданию вакцины, используемой как для профилактики, так и для лечения ВИЧ.

На CROI были также представлены последние данные по фармакокинетике и безопасности широко нейтрализующего моноклонального антитела (bNAb) GS-9722, также известного как elipovimab.

Являясь производным bNAb PGP-121, elipovimab воздействует на гликан V3 оболочки ВИЧ. Антитело в сравнении с предшественником имеет улучшенный состав, который включает пониженную иммуногенность и более длительный период полувыведения. Эти преимущества, уверены специалисты, имеют широкий потенциал применения антитела в качестве более эффективной АРВТ и PrEP.

Презентация, озвученная на CROI 2020, включила в себя положительные результаты исследования GS-9722 фазы Ia на ВИЧ-отрицательных пациентах (однократная инъекция (SAD) и множественная инъекция (MAD)) и исследования фазы Ib на ВИЧ-положительных пациентах.

Первый в своем классе многоступенчатый ингибитор капсида ВИЧ GS-6207, воздействующий на оболочку вируса даже при пикомолярных концентрациях, также был оценен разработчиками как перспективное средство пролонгированного действия. Первые данные клинического исследования фазы 1b, изучившего безопасность, противовирусную активность и фармакокинетику GS-6207 у людей, живущих с ВИЧ, оказались положительными.

Все участники, получавшие GS-6207, имели значительно большее снижение РНК ВИЧ-1 на 10-й день, чем люди в группе плацебо (все р <0,0001). При этом добровольцы, принимавшие от 50 до 450 мг, имели численно большее среднее снижение РНК ВИЧ-1 до D10 (диапазон: от 1,8 до 2,2 log10 копий / мл), чем в группе с 20 мг (1,4 log10 копий / мл).

В рамках одной из заявленных сессий были также представлены результаты фармакокинетики и антивирусной активности MK-8504 и MK-8583, полученные в ходе клинических исследований фазы 1.

Пролекарства тенофовира MK-8504 и MK-8583 являются перспективными соединениями из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), которые благодаря длительному периоду полувыведения предполагают еженедельный однократный прием.

Как было установлено, перорально вводимые MK-8504 и MK-8583 быстро абсорбировались, как правило, хорошо переносились и проявляли противовирусную активность, поддерживая целевые концентрации тенофовир дифосфата в плазме, в течение 7 дней.

Данные клинических исследований фазы IIb и III экспериментального ингибитора прикрепления ВИЧ-1 фостемсавир (FTR) – перорального пролекарства темсавира (TMR) разработки ViiV Healthcare – также оказались многообещающими.

Оценка эффективности соотношения «экспозиция – ответ» (ER) FTR 600 мг два раза в день у пациентов с большим опытом лечения (HTE) и множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ (МЛУ-ВИЧ) показала более высокое снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме с 1 по 8 день.

Американской фармацевтической компанией Merck (MSD) на CROI 2020 было представлено сразу несколько докладов, посвященных препарату ислатравир (ISL), также известному как MK-8591 или EfdA, - первому в своем классе нуклеозидному ингибитору транслокации обратной транскриптазы.

По словам ученых, ISL продемонстрировал высокую эффективность в качестве PrEP при еженедельном пероральном приеме в модели ректального инфицирования приматов с модифицированным ВИО (SIV) при дозах в диапазоне от 0,1 мг / кг до 3,9 мг / кг. Специалисты также оценили противовирусную активность ISL в качестве постконтактной профилактики ВИО (PEP). Результаты исследования подтвердили потенциальную полезность ISL в качестве упрощенного агента постконтактной профилактики ВИЧ.

В рамках другого доклада, презентовавшего данные моделирования клинических исследований III фазы ISL, было заявлено о потенциале наибольшей эффективности продукта при использовании в объеме 0,75 мг в сочетании с доравирином 100 мг. Основываясь на анализе данных in vitro, эффективности ISL в дозе 0,5 мг в фазе 1b и данных фазы 2, ожидаемые концентрации ISL-трифосфата (ISL-TP) при однократной дозе 0,75 мг у пациентов, ранее не получавших лечения, оказались достаточными для подавления как штаммов вируса дикого типа, так и ряда лекарственно устойчивых штаммов ВИЧ.

Участники конференции по примеру последних лет также неоднократно обращались к теме разработки пролонгированных форм уже используемых в клинической практике антиретровирусных средств. При всей сложности и долгосрочности исследования новых агентов уже испытанные вещества могли бы прийти на смену традиционным ежедневным пероральным схемам уже «завтра». А снижение частоты приема доз АРВТ, как показали исследования, способно повысить потенциал лечения не только за счет улучшения приверженности, но и благодаря лучшему профилю безопасности.

На CROI были впервые представлены модификации препарата тенофовир – липофильные пролекарства M1TFV и M2TFV, имеющие продленный период полувыведения. Изменение формы TFV для получения липидных нанокристаллов длительного действия проводилась путем гомогенизации под высоким давлением.

Как показали результаты оценки фармакокинетического профиля пролекарств, трансформация до нанокристаллов позволила увеличить поглощение тенофовира в сравнении с TAF как в макрофагах, так и в моноцитах человека. При этом наночастицы M1TFV и M2TFV демонстрировали устойчивые уровни концентрации в течение 30 и 15 дней соответственно, в то время как TAF выводился из клеток в течение дня.

Наконец, групой ученых из России были представлены первые данные о безопасности АРВ-инъекции продленного действия VM-1500A-LAI. Входящий в класс ННИОТ препарат VM1500A обладает широким спектром действия в отношении различных штаммов ВИЧ-1. Пероральная форма элсульфавирина, пролекарства VM1500A, была одобрена в России в 2017 году под торговым наименованием Elpida.

На CROI 2020 были представлены предварительные данные продолжающегося открытого одноцентрового исследования фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики внутримышечных инъекций препарата LAI VM-1500A (VM1500A-LAI). По итогам исследования специалисты пришли к виводу, что VM-1500A-LAI в дозировке 600 мг сохраняется в плазме крови на уровне выше целевого минимум в течение 3 недель, а в дозировке 1200 мг – в течение 35 дней и более.

Новые дозировки АРВТ у детей

Специальная сессия на конференции была посвящена новым подходам к дозированию антиретровирусных средств у детей.

Как подчеркнули модераторы встречи, руководства Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендуют абакавир в жидкой форме как часть предпочтительного режима первой линии терапии у детей в возрасте от 28 дней и старше, но не существует утвержденной дозы для новорожденных в возрасте до трех месяцев.

В настоящее время рекомендованными схемами лечения новорожденных с ВИЧ являются:

• зидовудин + ламивудин + ралтегравир,
• зидовудин + ламивудин + невирапин; 
• зидовудин + ламивудин + лопинавир / р.

Между тем у младенцев наблюдается сниженный лекарственный метаболизм. Фармакокинетические данные по абакавиру не доступны для детей с нормальной (менее 2,5-4 кг) или низкой массой тела при рождении (до 2,5 кг).

Д-р Тим Кресси представил результаты дополнительного исследования, посвященного безопасности абакавира и данным фармакокинетики у детей с нормальным и низким весом при рождении (ЮАР), которым был назначен режим АРВТ абакавир + ламивудин + лопинавир / ритонавир. Дети принимали схему в течение первых трех месяцев жизни.

По итогам исследования ученые пришли к выводу, что абакавир, в дозе 8 мг / кг массы тела, принимаемый два раза в день, хорошо переносится у детей в возрасте до трех месяцев.

Второе исследование IeDEA в ЮАР, также изучавшее безопасность и эффективность абакавира у детей в возрасте до трех месяцев, подтвердило выводы д-ра Кресси.

Добавим, что в рамках специальной сессии были впервые озвучены результаты исследовательской группы ODYSSEY, продемонстрировавшие, что долутегравир (50 мг), назначаемый два раза в день с рифампицином, безопасен и достаточен для преодоления индукционного эффекта у детей с коинфекцией ВИЧ / туберкулез в возрасте от 6 до 18 лет.

Долутегравир

Как и обсуждение новых методов терапии и подходов к лечению, традиционным для CROI также постепенно становится презентация новых данных по препарату долутегравир. Ему в этот раз было посвящено сразу несколько докладов.

Озвученные профессором Ламеком Чинула из Университета Северной Каролины результаты исследования IMPAACT 2010 продемонстрировали, что прием антиретровирусной терапии на основе долутегравира связан с более высокой частотой достижения беременными женщинами неопределяемой вирусной нагрузки в пренатальный период. При этом схема, содержащая долутегравир или тенофовир алафенамид, была также связана с меньшим числом преждевременных родов и смертей новорожденных, чем АРВТ на основе эфавиренза.

Иными словами, схемы терапии с применением долутегравира были признаны самыми эффективными и безопасными для беременных женщин, в то время как ранее его использование на раннем сроке беременности ассоциировалось с повышенным риском врожденных дефектов нервной трубки плода.

Еще один доклад касался влияния долутегравира на увеличение веса пациентов. Как установили данные двух исследований, проведенных в странах южной и тропической Африки, женщины с ВИЧ в течение года после родов значительно чаще набирали в весе, если принимали долутегравир, а не эфавиренз.

Однако ни один из анализов не показал, что женщины, принимавшие долутегравир, набирали больший вес, чем молодые матери без ВИЧ того же возраста. Это позволило ученым предположить, что прием долутегравира не был связан с изменениями массы тела, а эфавиренз, напротив, оказывал ограничительное влияние на прибавку в весе.

Стратегии

О реализации разного рода стратегий лечения и профилактики на конференции говорили, возможно, столько же, сколько и о новых методах АРВТ. Причина этого – комлексность вопроса борьбы с ВИЧ-инфекцией: наряду с новейшими препаратами требуется их повсеместное внедрение и систематический контроль применения.

Одним из наиболее ярких в этой области стал доклад д-ра Дентона Калландера из Университета Нового Южного Уэльса, который заявил, что эффективность стратегии «лечение ВИЧ как профилактика» (TasP), определяемая путем оценки уровня вирусной супрессии в масштабах сообщества, оказала серьезное влияние на сокращение числа новых случаев ВИЧ-инфекции среди геев и бисексуальных мужчин в Австралии еще до внедрения PrEP.

Несмотря на явные преимущества «лечения как профилактики» (или «неопределяемый = не передающий», U = U), до сих пор ни в одном из крупномасштабных исследований не было проведено оценки влияния данной стратегии (TasP) на уровень заболеваемости ВИЧ внутри сообщества МСМ. Предыдущие исследования, напротив, нередко демонстрировали разрыв между преимуществами TasP / U = U на личном и популяционном уровнях. Одной из проблем африканских исследований, например, было то, что они рассматривали население как однородное, а не разделенное на группы с разными рисками и охватом лечения.

Австралийское исследование проводилось с 2012 по 2017 год в двух наиболее густонаселенных штатах страны: Новом Южном Уэльсе и Виктории. В нем приняли участие 115 982 человека (из них 14 839 – ВИЧ-положительные).

За период наблюдения было зафиксировано значительное снижение уровня виремии ВИЧ среди диагностированных геев и бисексуальных мужчин с 17% в 2012 году до 4% в 2017 году, тогда как доля мужчин, живущих с недиагностированным ВИЧ (в математической модели), снизилась незначительно: с 11% до 9%.

«Это еще как минимум одно доказательство в поддержку эффективности TasP в качестве стратегии общественного здравоохранения», - резюмировал д-р Калландер.

Не менее важными для участников конференции стали и данные исследованиия SEARCH, проводимого в Африке.

В Кении и Уганде, например, масштабное внедрение стратегии «тестируй и лечи» привело к снижению передачи ВИЧ от матери ребенку и сокращению числа младенцев, живущих с ВИЧ.

Как подчеркнули специалисты Калифорнийского университета в Сан-Франциско, стратегия «тестируй и лечи» позволила более чем вдвое в сравнении с действующим стандартом сократить вертикальную передачу ВИЧ-инфекции. Только 1,8% младенцев, рожденных от женщин с ВИЧ, участвовавших в 3-хлетнем исследовании, к его завершению имели «позитивный» статус, тогда как тот же показатель в контрольных группах составил 4,4%.

PrEP

Доказанная десятками исследований эффективность доконтактной профилактики ВИЧ (ДКП, PrEP) и ее включение в структуру большинства передовых стратегий по борьбе с вирусом предопределили статус темы PrEP на конференции в Бостоне.

На CROI было представлено довольно много докладов, описывающих профилактику ВИЧ с разных сторон, но самыми главными, на наш взгляд, стали данные о формировании резистентности к компонентам препарата и о проблемах диагностики ВИЧ при использовании PrEP.

Исследование, проведенное в группе людей, принимавших PrEP в Таиланде, показало, что у части из них, при условии приема препарата в период неустановленной ВИЧ-инфекции, развивалась резистентность к эмтрицитабину – одному из компонентов схемы PrEP, рассказал участникам конференции д-р Донн Колби из Института Исследований ВИЧ Тайского Красного Креста. Примечательно, что резистентность к другому компоненту PrEP – TDF – ни у одного из участников установлена не была.

Во многом связанным с работой Донна Колби оказалось исследование группы специалистов из Университета Калифорнии, Сан-Франциско (UCSF), во главе с д-ром Майклом Пелусо. Ученые рассказали о явлении, получившем название «перекрытие ВИЧ / PrEP». По их данным, использование доконтактной профилактики, эффективной в 99% случаев, безусловно, способно принести пользу миллионам людей во всем мире, однако, применение PrEP во время ранней недиагностированной ВИЧ-инфекции способно осложнить диагностику вируса, повлияв на способность тест-систем к обнаружению антигенов и антител.

Учитывая сочетание ряда факторов, исследователи предложили три возможных сценария развития событий:

1. Возникновение резистентности: существует риск, что у потребителей PrEP возикнет лекарственная устойчивость к одному из компонентов препарата Truvada: тенофовиру или эмтрицитабину.
2. «Перегрузка» PrEP: если уровни воздействия ВИЧ очень высоки, PrEP потенциально может быть менее эффективным, даже несмотря на хорошую приверженность. Иначе говоря, может существовать порог, когда PrEP «перегружен» и теряет свою эффективность из-за высокого уровня воздействия ВИЧ.
3. PrEP, действующий как PEP: PrEP, принятый не позднее чем через три дня после сексуального контакта, способен подействовать как постконтактная профилактика (PEP).

«PrEP дает значительные преимущества в подавляющем большинстве случаев, - заключает Пелусо, - но частичное совпадение ВИЧ / PrEP может привести к проблемам в диагностике ВИЧ-инфекции. В таких случаях важно оценить три фактора: ответ хозяина, вирусные характеристики (особенно устойчивость) и объективные показатели приверженности PrEP».