Изучение ВИЧ-специфических широко нейтрализующих антител имеет перспективы
Комбинированная антиретровирусная терапия (АРВТ) произвела революцию в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции. Принимаемая ежедневно она подавляет вирус или практически до нуля снижает риск инфицирования (PrEP). Однако нарушение систематичности приема медикаментов почти всегда приводит к росту вирусной нагрузки. Причина этого – существование скрытых «резервуаров» ВИЧ.
Зная об этом, ученые многих стран не прекращают предпринимать попытки разработать методику противодействия вирусу, которая, наряду с большей эффективностью, будет предусматривать уход от пожизненной терапии.
Последние доклинические и клинические исследования продемонстрировали, что иммунотерапия может стать альтернативой или адъювантом для АРВТ, поскольку обнаруженные специалистами широко нейтрализующие ВИЧ-специфические антитела (bNab) в дополнение к препятствованию проникновения штаммов вируса в организме способны также очистить его от инфицированных клеток и значительно повысить иммунитет к ВИЧ.
В рамках проходящей в Сиэтле Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) Мишелем Нуссенцвайгом был представлен доклад, посвященный проблемам и перспективам изучения ВИЧ-специфических bNabs.
По его словам, проблема работы с антителами заключается в том, что они образуются далеко не у всех ЛЖВ. Мутации – крайне длительный процесс, поэтому, чтобы решить эту проблему ученые начали клонировать универсально действующие антитела, которые впоследствии получили наименование широко нейтрализующих (bNabs).
Этот способ схож с разработкой вакцины, пояснил Нуссенцвайг.
Проводя эксперименты на грызунах, специалисты получили весьма обнадеживающие результаты. Имея различные цели, антитела не препятствовали друг другу и повышали эффективность работы иммунитета.
Наблюдения за макаками дали похожие результаты. Введение антител приматам спустя 3 дня после инфицирования позволило им в среднем через 100 дней достичь неопределяемой вирусной нагрузки (ВН). При этом 4 макаки из 30 продемонстрировали контроль над ВН и CD4 в течение длительного времени. Очевидно, схожие механизмы прослеживаются при иммунотерапии рака, предположил докладчик.
В настоящее время сразу несколько антител проходят стадию клинических исследований. Не все они демонстрируют схожую эффективность, однако уже сейчас понятно, что перспективным направлением будет использование комбинаций bNabs. Например, такой подход обещает быть полезным, если у носителя вируса появилась резистентность к одному из антител.
Д-р Нуссенцвайг пояснил, что у bNabs перед АРВТ есть и еще одно весомое преимущество: широко нейтрализующие антитела, действуя, как вакцина, заставляют иммунитет человека усиленно работать, тем самым повышая его устойчивость к вирусу.
Завершая обзор исследований, ученый еще раз обратил внимание участников конференции на то, что несмотря на заметный прогресс в части исследования антител, у специалистов все еще остается достаточно много вопросов как к механизму действия bNabs (фармакокинетика), так и к безопасности их применения.
Но в любом случае, отметил он, данное направление не перестает оставаться перспективным, и исследователям есть над чем работать и куда двигаться.
