АРВ-препарат «ибализумаб» поддерживает подавленную нагрузку ВИЧ в течение более 10 лет

Ибализумаб (Trogarzo) - моноклональное антитело длительного действия, которое предотвращает проникновение ВИЧ в клетки, продемонстрировало вирусную супрессию до десяти лет у людей с высокорезистентным вирусом ВИЧ-1, сообщили исследователи на виртуальной конференции IDWeek на прошлой неделе. В этом году ученые представили результаты более ранней фазы исследования, проходящего в 2008 - 2011 годах, пишет Aidsmap.

Вместо того, чтобы атаковать ВИЧ напрямую, ибализумаб представляет собой ингибитор пост-присоединения, который связывается с рецептором CD4 на Т-клетках и препятствует изменению формы белка, необходимому для проникновения вируса. Ибализумаб, вводимый внутривенно каждые две недели, был первым одобренным антиретровирусным препаратом, который не требует ежедневного приема. Он был разрешен Европейским агентством по лекарственным средствам в сентябре 2019 года.

На IDWeek 2019 исследователи сообщили о результатах когорты людей, участвовавших в расширенном протоколе доступа Theratechnologies, известном как TMB-311. Эта группа получила свою первую дозу ибализумаба и одновременно перешла на оптимизированный фоновый режим. Среди 17 человек, продолжавших лечение в течение 48 недель, 47% имели неопределяемую вирусную нагрузку.

В этом году презентация была сосредоточена на долгосрочных результатах 12 участников ранней фазы исследования 2b (TMB-202), которое проходило с октября 2008 года по январь 2011 года. Эта группа получала одну из двух доз ибализумаба (800 мг каждые две недели или 2000 мг каждые четыре недели) в сочетании с оптимизированным фоновым режимом в течение 24 недель.

После окончания испытания, примерно половина участников перешла на протокол исследуемого нового препарата, они также имели право присоединиться к программе расширенного доступа TMB-311, когда она открылась. Далее они продолжали лечение под постоянным наблюдением до тех пор, пока ибализумаб не стал коммерчески доступным в США в марте 2018 года.

Когда 12 долгосрочных участников первоначально были включены в TMB-202, средний возраст составлял 55 лет, средняя продолжительность жизни с ВИЧ 22 года. Средняя вирусная нагрузка составляла около 25000 копий / мл, среднее количество CD4 - 135, а у четверти - менее 50, что указывало на усиленное подавление иммунитета.

В конце исследования TMB-202 восемь из 12 (66%) имели РНК ВИЧ ниже 50 копий / мл, и все, кроме одного, соответствовали определению вирусной супрессии (менее 200 копий / мл). При последнем контрольном посещении TMB-311, которое произошло через 7,8–9,5 лет после первоначального включения, 11 участников (92%) имели вирусную нагрузку менее 50 копий / мл, а все 12 имели менее 200 копий / мл.

Иммунологическое восстановление продолжалось во время последующего наблюдения, при этом средний прирост в ходе TMB-311 составил 99 клеток к 96-й неделе.

Восемь участников поддерживали вирусную супрессию без каких-либо дополнительных антиретровирусных препаратов. Остальные четыре добавили новые препараты, но в двух случаях единственным изменением было добавление бустера ритонавира.

Ибализумаб оставался безопасным и хорошо переносился. Никто не отказался от участия в TMB-311 и не был потерян для дальнейшего наблюдения. У половины участников возникли серьезные побочные эффекты, но ни одно из них не было сочтено связанным с исследуемым препаратом.

Хотя лишь небольшое количество людей использовали ибализумаб в течение восьми - десяти лет, эти результаты демонстрируют, что при использовании в составе комбинированного режима с препаратами короткого действия, он может быть эффективным компонентом долгосрочной антиретровирусной терапии для люди, у которых осталось немного вариантов лечения.