CROI 2025: сокращение приёма Биктарви до трёх, двух или одного раза в неделю

Пилотное исследование BETAF-RED фазы 2, в котором сравнивали ежедневный приём схемы биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамид (B/F/TAF; ТН Биктарви) с тремя стратегиями сниженной дозировки, включая приём один раза в неделю, вызвало много обсуждений на CROI 2025.

Исследование

Всего в исследовании приняли участие 40 человек. 92% составляли мужчины, диагноз ВИЧ был поставлен в среднем 8 лет назад, среднее число CD4 – 635 клеток, соотношение CD4/CD8 - 0,98. Критерии включения в исследование: неопределяемая вирусная нагрузка минимум 6 месяцев при ежедневном приёме Биктарви, количество CD4>350 клеток, отсутствие резистентности к текущей АРТ и отсутствие активного гепатита B или C.

Участники  были разделены на 4 группы:

• 1 группа принимала B/F/TAF ежедневно;
• 2 группа – 3 раза в неделю (пн/ср/пт);
• 3 группа – 2 раза в неделю (вт/пт);
• 4 группа – 1 раз в неделю (ср).

Наблюдение за участниками длилось в течение 48 недель.

Первичными конечными точками были  вирусная нагрузка <50 копий на 12 и 48 неделях. Мониторинг на исходном уровне, на 4, 12, 24, 36 и 48 неделях включал сверхчувствительную вирусную нагрузку (<5 копий/мл), общий и интактный резервуар ВИЧ, клетки CD4 и CD8, hsCRP и IL-6, а также плазменные и внутриклеточные минимальные уровни препарата.

Результаты

Результаты были доступны для 33 участников (83%), 7 человек (17%) выбыли из исследования: 3 – по собственному решению, 1 – потерялся, 3 – из-за вирусологической неудачи.

Два случая вирусологической неудачи были зафиксированы в группе 4 (приём 1 раз в неделю) на 4-й неделе (вирусная нагрузка 780 и 29 800 копий/мл); один случай – в группе 2 (приём 3 раза в неделю) с вирусной нагрузкой 60 копий/мл. У этих участников не было обнаружено никакой резистентности, все они были повторно подавлены после перехода обратно на ежедневный режим.

Уровни концентрации препаратов были значительно ниже во всех трёх группах с уменьшенной дозировкой по сравнению с ежедневным приёмом. Хотя эксперты сообщают, что концентрации в целом оставались выше целевых уровней в группах 2 и 3 (приём 3 раза и 2 раза в неделю), эти данные было трудно проверить, поскольку целевые уровни не были указаны. Для 4-й группы (приём 1 раз в неделю) уровни концентрации препарата были указаны как субоптимальные, то есть близкие к состоянию повышенного риска вирусологической неудачи.

Не было никаких существенных различий между группами на 12 и 48 неделе с точки зрения сверхчувствительной вирусной нагрузки, резервуара ВИЧ или воспалительных маркеров. Не было также существенных изменений в весе, качестве сна (индекс качества сна Питтсбурга), качестве жизни (EQ-5D-5L), глюкозе, липидах, оценочной функции клубочков или печёночных ферментах.

Наблюдалось положительное увеличение соотношения CD4/CD8 в группах 1 и 2 на 48 неделе, но не наблюдалось существенных различий в количестве CD4, количестве CD8 или соотношении CD4/CD8 между каждой из трёх групп снижения дозы по сравнению с группой ежедневного приёма на 12 или 48 неделе.

Комментарии

Результаты исследования оказались спорными, несмотря на эффективность и длительный период полувыведения Биктарви, поскольку самые низкие дозы приводили к субоптимальным уровням препарата. Однако, учитывая текущую неопределённость относительно дальнейшего финансирования PEPFAR, результаты являются весьма своевременными, если будет доказано в других исследованиях, что менее частое дозирование безопасно.

В прошлом году на конференции AIDS 2024 были представлены результаты исследования, которое проверяло концепцию приёма схемы B/F/TAF по графику 5/2 (5 дней приёма, 2 выходных). По итогам эксперты не выявили существенных различий в клинических характеристиках между группами.