Ученые: ленакапавир для PrEP может стоить в 1000 раз дешевле

Дженерик ленакапавира для доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP) может быть произведен по цене 35–40 долларов на человека в год, следует из данных, представленных на 25-й Международной конференции по СПИДу AIDS 2024.

Исследование, проведенное учеными из Ливерпульского университета (Великобритания) и Университета Говарда (Вашингтон, США), показало, что активные фармацевтические ингредиенты (API) ленакапавира могут достигать цены 25 000 долларов за килограмм, потенциально снижаясь до 10 000 долларов за килограмм или менее с инвестициями в НИОКР и увеличением спроса.

С учетом затрат на формулирование, ампулы и маржинальной прибыли, с использованием стандартизированных алгоритмов и ценообразования "Cost-Plus" (стоимость+), массовое производство дженерика ленакапавира может быть доступно как PrEP в странах с низким уровнем дохода. Однако для этого потребуется, чтобы производитель (Gilead Sciences) предоставил добровольные лицензии на препарат, чего пока не произошло.

За последние несколько лет ценообразование "Cost-Plus" и добровольное лицензирование позволили более чем 30 млн человек получать антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ в условиях низкого дохода. Если бы ленакапавир в качестве PrEP был так же доступен, это могло бы существенно снизить текущий уровень в 1,3 млн новых случаев ВИЧ в год.

На данный момент ленакапавир слишком дорог для бедных стран. В странах с высоким доходом он продается по шокирующей цене до 44 819 долларов в год.

По словам исследователей, это сложная малая молекула с себестоимостью (COG), в значительной степени зависящей от API. Однако ленакапавир является препаратом низкой дозировки (примерно 2 грамма на человека в год).

Для анализа они задали вопрос, может ли ленакапавир для PrEP реально достигать цены в 100 долларов в год и затем – 35–40 долларов в год при ценообразовании "Cost-Plus" и гарантированных закупках в 1 млн (оценка на запуск) и 10 млн (оценка на второй год) курсов в год. Это представляет собой приблизительно 2 000 кг и 20 000 кг API.

Они нацелились на цену API в 25 000 долларов за килограмм и 10 000 долларов за килограмм для достижения этих себестоимостей. Исследователи отметили, что данные о ценах API ленакапавира очень ограничены, а себестоимость у оригинального производителя отличается от себестоимости для производства дженерика.

Исследователи получили текущие цены API и ключевых стартовых материалов (KSM) для ленакапавира из экспортных баз данных (Panjiva и The Trade Vision LLC). Были проанализированы пути синтеза (ROS), чтобы спрогнозировать себестоимость при начальном и увеличивающемся спросе. Они оценили цены "Cost-Plus" при увеличении масштаба до производства достаточного количества доз для 1 миллиона и затем 10 миллионов курсов и сравнили их с текущими национальными перечнями цен.

API ленакапавира в настоящее время экспортируется по цене 64 480 долларов за килограмм на масштабе 1 кг. Этот анализ и котировки для KSM/API поддерживают, что цена в 25 000 долларов за килограмм достижима для API ленакапавира при обязательном спросе в 2 000 кг/год.

Эти методы ранее предсказали цены на дженерики для лечения ВИЧ, гепатита С и туберкулеза.

Исследователи отметили, что себестоимость API в 10 000 долларов за килограмм потребует значительных изменений в путях синтеза. Необходимы исследования биоэквивалентности и НИОКР для лучшего синтеза. Однако они пришли к выводу, что цена в 10 000 долларов за килограмм достижима с инвестициями в НИОКР у поставщиков и объемом спроса в 20 тонн в год. При этих себестоимостях API, целевые цены для готового продукта (93 и 40 долларов в год) могут быть вероятно достигнуты. Это будет соответствовать 93 миллионам долларов для лечения 1 миллиона человек и 400 миллионам долларов для лечения 10 миллионов человек.

Важно отметить, что эти цены требуют добровольных лицензий и конкуренции между несколькими генерическими поставщиками. Вместе с тем Gilead еще не согласовала добровольные лицензии на ленакапавир с Патентным пулом.

КОММЕНТАРИЙ

Эти данные привлекли большое внимание СМИ, включая Channel 4 и The Guardian в Великобритании.

В данный момент Gilead получает более 40 000 долларов в год за ленакапавир как часть схемы для лечения людей с мультирезистентностью к ВИЧ (MDR) в США, Европе и Австралии. Это похоже на различия в цене антиретровирусной терапии (АРТ) в США по сравнению с генерической АРТ в странах с низким доходом, поэтому это реалистичная цель и ожидание.

Хотя компания выпустила заявление о добровольном лицензировании Ленакапавира, в нем нет подробностей о том, когда генерики могут стать доступными, о целевых ценах или о странах, включенных в их лицензию.

Исследователи проанализировали добровольную лицензию Gilead на TAF и последствия аналогичной добровольной лицензии на Ленакапавир. Они выявили четыре основные проблемы:

Добровольная лицензия Gilead на TAF исключает ключевые регионы мира, где ВИЧ растет быстрее всего: Северная Африка, Ближний Восток, Южная Америка и Центральная Азия.

Добровольная лицензия Gilead на TAF включает некоторые страны с более высоким ВВП на душу населения (например, Малайзию), исключая при этом страны с более низким ВВП (например, Марокко, Египет).

В исключенных странах есть ключевые популяции с более высокой заболеваемостью ВИЧ, чем в исследовании PURPOSE-1 (2,41%).

Gilead проводит исследование PURPOSE-2 в Таиланде, Бразилии, Мексике, Перу и Аргентине - только Таиланд был включен в предыдущие соглашения. Не ясно, является ли это нарушением Хельсинкской декларации, которая включает обязательство обеспечить, чтобы население каждой страны, участвующей в исследовании, имело доступ к любому лечению, которое выходит из этих исследований. Это специально для предотвращения разработки лекарств в странах, где исследования менее дороги, которые затем продаются по недоступным ценам для этих стран.

Исследователи также подчеркнули прибыль Gilead в размере 114 млрд долларов с 2001 года (и использование «налоговых убежищ» и других лазеек).

Gilead должна обеспечить, чтобы ленакапавир мог быть доступен по цене 40 долларов на человека в год во всех странах с низким и средним уровнем дохода. Это покроет 83% населения мира, где происходит 95% инфекций ВИЧ.

Этот призыв поддерживается главой UNAIDS:

«Беспокоит то, что последнее объявление Gilead, похоже, не упоминает страны с уровнем дохода выше среднего, где люди не могут позволить себе ленакапавир по текущей цене в 42 250 долларов, а также обязательства работать с Патентным пулом. Без этих гарантий невозможно обеспечить, что это изменяющее правила игры лекарство достигнет всех, кто в нем нуждается».

Крупным производителям дженериков нужно дать четкий сигнал о том, что следует начинать разработку недорогого ленакапавира. Им нужно сообщить, что будет доступно финансирование для поддержки производства одного миллиона курсов ленакапавира по цене менее 100 долларов на человека в год.

Очень важно, чтобы добровольная лицензия от Gilead позволила генерическим компаниям снизить свои цены до уровней, которые могут быть доступны для стран и крупных доноров. Gilead не должна устанавливать минимальные цены, по которым продается генерический Ленакапавир. Это позволило бы конкуренцию между генерическими компаниями, что приведет к прогрессивному снижению цены на Ленакапавирдо уровней, предсказанных в этом анализе. Это уже произошло с добровольными лицензиями на АРВ для лечения ВИЧ, что позволило прогрессивное снижение цен.