Увеличение веса при приеме АРВТ повышает риск развития диабета

Прибавка в весе после начала антиретровирусного лечения, вероятно, повышает риск развития диабета, но не увеличивает вероятности развития сердечно-сосудистых заболеваний, свидетельствуют данные двух больших исследований, представленных 10 марта на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.

Несколько рандомизированных клинических испытаний, проведенных в странах Африки к югу от Сахары, показали, что после начала приема антиретровирусной терапии у некоторых пациентов наблюдается существенное увеличение веса. При этом прибавка в массе чаще встречается у чернокожих женщин и людей, принимающих долутегравир и новую форму тенофовира (TAF).

Когортные исследования в Северной Америке и Европе также показали, что женщины и темнокожие люди чаще набирают вес после начала терапии. Это ставит перед исследователями вопрос о том, могут ли все ингибиторы интегразы, а не только долутегравир, быть связаны с увеличением массы тела.

Последствия роста веса таже до конца не ясны. Более высокий индекс массы тела в ряде исследований связывается с повышенным риском диабета и сердечно-сосудистых заболеваний как среди населения в целом, так и среди людей, живущих с ВИЧ. Данный показатель также может быть связан с более ранним проявлением сердечно-сосудистых заболеваний и большим количеством лет жизни с ССЗ.

Учитывая неизученность вопроса в части ЛЖВ, группа специалистов рассчитала влияние роста массы тела и приема АРВТ на вероятность развития сердечно-сосудистых явлений или диабета в рандомизированном клиническом исследовании ADVANCE и наблюдательной группе D: A: D, которая была отобрана для мониторинга побочных эффектов, связанных с АРВ-лечением.

Исследование ADVANCE случайным образом разделило ранее не получавших лечения взрослых на несколько групп в заисимости от схемы терапии:

• долутегравир, тенофовир алафенамид (TAF) и эмтрицитабин,
• долутегравир, тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) и эмтрицитабин и
• эфавиренз, тенофовир, дизопроксил фумарат (TDF) и эмтрицитабин.

Базовые характеристики и результаты лечения исследуемой популяции были опубликованы в более ранних статьях.

В исследовании ADVANCE женщины набирали в среднем 8 кг за 96 недель лечения, если они принимали долутегравир / TAF / эмтрицитабин; 5,5 кг – в группе долутегравир / TDF / эмтрицитабин и 3 кг – в группе эфавиренз / TDF / эмтрицитабин. Мужчины набирали в среднем 5 кг, 4 кг и 1 кг соответственно.

28% женщин, принимавших долутегравир / TAF / эмтрицитабин, набрали достаточный вес в течение 96 недель, чтобы к концу исследования их можно было классифицировать как клинически страдающих ожирением, по сравнению с 7% мужчин, принимавших тот же режим.

Изменения холестерина были меньше в группе долутегравир / TDF / эмтрицитабин, чем в других группах исследования, что согласуется с минимальным влиянием на липиды долутегравира и тенофовира дизопроксил фумарата (TDF). По сравнению с этой группой уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП значительно возросли у людей, получавших долутегравир / TAF / эмтрицитабин. Уровни глюкозы натощак повысились во всех группах, но увеличение было значительно выше в группе эфавиренза (p <0,001), чем в группе долутегравир / TDF / эмтрицитабин.

Метаболический синдром (клиническое ожирение плюс, по крайней мере, два повышенных триглицерида, пониженный уровень холестерина ЛПВП, повышенное артериальное давление или содержание глюкозы натощак) возник у 8% пациентов с долутегравиром / TAF / эмтрицитабином по сравнению с 6% в группе на долутегравир / TDF / эмтрицитабином и 3% в группе эфавиренз / TDF / эмтрицитабин спустя 96 недель.

Исследователи использовали три уравнения для расчета риска сердечно-сосудистых событий и диабета у участников исследования.

Уравнение Фрамингема оценивает 10-летний риск сердечного приступа или коронарной смерти. Используя его, исследователи рассчитали, что базовый показатель риска в исследовании ADVANCE варьировался от 2,24% в группе эфавиренза до 2,53% в группе долутегравира / TDF / эмтрицитабина – относительно низкий риск. За 96 недель риск незначительно вырос, и между группами исследования не было сатистически значимой разницы.

Уравнение QRISK оценивает 10-летний риск сердечного приступа или инсульта, используя большее число переменных (в том числе расу), чем уравнение Фрамингема.

Используя QRISK, исследователи обнаружили, что базовый 10-летний риск сердечного приступа или инсульта был очень низким (0,5 или 0,6% во всех группах исследования) и увеличился только на 0,1 или 0,2% за 96 недель. Однако разница между группой долутегравир / TAF / эмтрицитабин и группой эфавиренз в пользу последней имела пограничную статистическую значимость (р = 0,027).

Оценка QDIABETES оценивает 10-летний риск развития диабета. Базовая оценка риска составила 0,40% в группе долутегравир / TDF / эмтрицитабин и 0,30% в других группах исследования. Риск диабета возрос до 0,90% в группе TAF, 0,70% в группе эфавиренза и 0,50% в группе долутегравира / TDF / эмтрицитабина. Риск возникновения диабета был значительно выше на 96 неделе как в группе долутегравир / TAF / эмтрицитабин, так и в группе эфавиренз, чем в группе долутегравир / TDF / эмтрицитабин (р = 0,004, р = 0,005 соответственно).

Исследователи пришли к выводу, что это приводит к дополнительным четырем случаям диабета на каждую тысячу человек, получавших TAF, а не TDF в сочетании с долутегравиром.

В ходе исследования D: A: D ученые установили, что изменения веса происходят после начала лечения. Когорта исследования представила данные о сердечно-сосудистых заболеваниях и диабете 43,011 людей, живущих в Европе, США и Австралии за последние 20 лет.

Исследуемая популяция включала 74% мужчин, средний возраст – 39 лет, 37% - курильщики, средний базовый индекс массы тела – 23, ИМТ 25% популяции выше 25 (избыточный вес или ожирение).

Специалисты оценили риски ССЗ в соответствии с исходным ИМТ и изменения в ИМТ в течение периода наблюдения. Анализ не включал детали приема АРВТ, принимаемых участниками, 63% из которых уже начали лечение в момент первой оценки веса.

Ученые обнаружили, что риск ССЗ не увеличивается у людей, которые набирают вес, независимо от базовой массы тела или количества набранного веса. Тем не менее, были некоторые доказательства того, что потеря веса у людей с более низкой базовой массой тела была связана с более высоким риском ССЗ.

Риск диабета постоянно повышался в 1,5-2 раза во всех исходных категориях веса, когда масса тела увеличивалась как минимум на 2 кг / м2 (по сравнению с весом, оставшимся стабильным).

Исследователи говорят, что пока не до конца ясно, применимы ли полученные ими результаты к людям, принимающим современные антиретровирусные схемы, содержащие ингибиторы интегразы или TAF.

В их оценках влияния изменений массы тела на риск развития диабета также недостает данных о диете и физических упражнениях.