ВИЧ, сохранившийся в печени человека, перестает быть активным после долгосрочной АРВТ
Группа ученых из Университета Дж. Хопкинса провела исследование, которое показало, что ВИЧ, который все еще обнаруживается в макрофагах печени человека после длительной антиретровирусной терапии, теряет потенциальную активность и вряд ли способен к последующей репликации.
По итогам проведенного комплексного исследования специалистам удалось установить, что иммунные клетки печени, называемые макрофагами, у ВИЧ-позитивных людей, на протяжении длительного времени принимающих АРВТ, содержат только дефектные или инертные копии ВИЧ, которые вряд ли смогут самостоятельно возобновить репликацию.
Как заявляют исследователи, данные свидетельствует о том, что дефектный или инертный ВИЧ может оставаться в макрофагах печени до десяти лет без функционирования в качестве резервуара.
Полученные результаты (опубликованы 1 октября в Journal of Clinical Investigation) также указывают на то, что стратегии лечения ВИЧ-1, которые в основном сконцентрированы на изученных макрофагах, вероятно, должны будут переключиться на иные типы клеток, которые с большей степенью вероятности служат в качестве активных резервуаров вируса.
«Наше исследование было первым, где макрофаги печени у ВИЧ-положительных людей, принимавших АРВТ, непосредственно проверяли на факт формирования долгоживущих активных резервуаров ВИЧ-1», - говорит доцент кафедры инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса Эшвин Балагопал.
Обычно АРВТ успешно используется для подавления репликации ВИЧ-1 и прекращения или контроля прогрессирования синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Как правило, вирус поражает клетки иммунной системы организма, образуя при этом устойчивый резервуар в так называемых лейкоцитах CD4+ T-клеток, где ВИЧ находится в латентном состоянии.
До настоящего времени ученым не удавалось полностью уничтожить резервуары ВИЧ. И это означает, что прерывание или прекращение АРВТ в любой момент времени вновь активирует репликацию вируса, распространяя его на новые клетки.
В результате, по словам Балагопала, исследователи все чаще уделяют особое внимание расположению и особенностям этих «хранилищ».
В целях определения, являются ли макрофаги печени действительным источником распространения ВИЧ после длительной АРВТ, образцы тканей были взяты у девяти взрослых ЛЖВ, из которых 7 ранее прошли процедуру трансплантации печени. Восемь из девяти человек состояли на АРВТ от восьми до 140 месяцев.
Используя лабораторные методы, которые измеряют уровень Т-клеток, содержащих ВИЧ-1, и выделяют макрофаги печени, исследователи обнаружили, что вирус присутствует в макрофагах даже после длительного воздействия на организм АРВТ.
Однако, по словам д-ра Балагопала, когда его команда пыталась имитировать «отскок» вируса от макрофагов печени в лаборатории, они обнаружили только «фрагменты ВИЧ-1 в небольших количествах, без надежного роста полноразмерного активного вируса».
Исходя из этого, они пришли к выводу, что факт самостоятельной работы вируса в макрофагах по истечении столь длительного периода времени маловероятен. Вряд ли иммунные клетки печени, считают специалисты, функционируют как резервуары, поскольку вирус не может реплицироваться.
Балагопал предупредил, что их результаты все еще подтверждают необходимость борьбы с инфекцией в макрофагах печени, поскольку даже если они инертны, они способны продуцировать часть вирусных белков, которые могут повлиять на корректность работы иммунной системы.
«Эти результаты вносят важный вклад в наши усилия по пониманию роли таких резервуаров ВИЧ как макрофаги среди людей, долгосрочно принимающих АРВТ, - считает научный сотрудник отдела инфекционных болезней Медицинской школы Университета Дж. Хопкинса и соавтор исследования д-р Абрахам Кандатил, - Они также могут помочь исследовательскому сообществу сосредоточиться на дополнительных стратегиях лечения».
В будущем, считает специалист, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, имеют ли «инертные» резервуары ВИЧ-1 в макрофагах печени какое-либо функциональное значение у людей, принимающих АРВТ, поскольку экспрессия дефектных белков ВИЧ-1 может запутать иммунную систему и вызвать воспаление тканей.
