Период «отскока» ВИЧ при ATI на современной АРВТ не отличается от старых схем
Как известно, чтобы измерить эффективность работы новой АРВ-схемы, перед переключением участников на предлагаемый режим пациенты должны отказаться от приема старой терапии. Вместе с тем большая часть того, что мы сегодня знаем о восстановлении вирусной нагрузки и снижении CD4, когда люди переходят на новую АРВТ, является результатом изучения старых схем. Но могут ли более старые данные ATI исказить результаты исследований, изучающих перспективные средства против ВИЧ?
Процедура «вывода» человека, живущего с ВИЧ, из режима лечения в период клинического исследования называется аналитическим прерыванием лечения (ATI). Участники исследования, прекращая принимать АРВТ, тщательно контролируются на предмет вирусного отскока и возвращаются к старой терапии, как только достигают контрольных точек КИ. Опять же, практика предполагает, что исследователи могут определить, насколько хорошо работает экспериментальное лечение, взглянув, как скоро участники ATI будут соответствовать заданным критериям.
Ученые из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний при Национальных институтах здравоохранения США (NIH) задались вопросом, могут ли более старые данные исказить результаты исследований, изучающих перспективные средства против ВИЧ. Они провели исследование, результаты которого были опубликованы в июньском номере Journal of Infectious Diseases, где определили время между ATI и возобновлением лечения для участников, которые когда-либо принимали современные схемы АРВТ. Цель работы заключалась в том, чтобы установить эталонные данные, которые могли бы помочь другим ученым в будущих исследованиях, и выяснить, было ли время между прерыванием лечения и повторным запуском терапии отличным от современной АРВТ.
Специалисты зарегистрировали 22 участника, которые начали прием современной АРВТ во время хронической фазы инфекции и имели неопределяемые вирусные нагрузки в течение нескольких лет (в среднем 7,7 года). Участники тщательно контролировались и возвращались на АРВТ, как только они отвечали одному из следующих критериев: вирусная нагрузка более 1000 копий / мл в течение четырех или более недель, уменьшение CD4+ Т-клеток, любое заболевание, связанное с ВИЧ, или беременность. Исследователи продолжали наблюдение за пациентами в течение года после повторного введения «старой» АРВТ.
Среднее время «перезапуска» АРВТ составляло почти пять недель. Половина участников нуждалась в возобновлении терапии из-за низкого количества CD4+ Т-клеток, восемь «перезапусков» состоялись из-за устойчивой повышенной вирусной нагрузки, а два –в результате связанной с ВИЧ тромбоцитопении (низкого количества тромбоцитов). Еще один участник вернулся на прежнюю АРВТ, прежде чем достиг перечисленных выше критериев.
Относительно короткий промежуток между участниками, прекратившими прием АРВТ и отвечающими критериям необходимости «перезапуска» старой терапии, свидетельствует о том, что современные схемы лечения не влияют на скорость восстановления вируса по сравнению со старыми препаратами. Эти результаты подчеркивают как необходимость приверженности АРВТ, так и все еще актуальную потребность в поиске новых методов лечения.
Важны базовые данные о времени между ATI и возобновлением лечения, особенно для КИ, не имеющих контрольных групп. Однако большая часть имеющихся данных об ATI получена из разрозненных свидетельств старых исследований, включавших участников, которые проходили различные АРВТ, включая более ранние препараты, и, возможно, уже выработали устойчивость к более старым схемам. Кроме того, данные исследований колебались в зависимости от того, как долго велись наблюдения за участниками, и критериев, использованных для «перезапуска».
«Учитывая, что подавляющее большинство участников нашего исследования столкнулись с быстрым восстановлением ВИЧ вскоре после ATI, современные схемы лечения антиретровирусными препаратами могут не давать дополнительных преимуществ, таких как усиление иммуноопосредованного вирусологического контроля, помимо их замечательной активности против ВИЧ, что подчеркивает важность разработки терапевтических стратегий, направленных на достижение длительной вирусологической ремиссии при отсутствии АРВТ», - пишут авторы исследования.
Результаты работы подтверждают, что ATI является безопасным и эффективным методом для оценки новых, не требующих АРВТ стратегий достижения ремиссии ВИЧ, и предоставляют полезную информацию для исследователей, работающих над экспериментальным лечением.
