Исследование: Французские ученые считают, что около 10% людей, живущих с ВИЧ, не могут использовать инъекционную терапию из-за резистентности

Доктор Шарлотта Шарпантье и ее коллеги рекомендуют, чтобы все пациенты, которым назначаются инъекционный каботегравир / рилпивирин, перед началом лечения прошли тест на резистентность. Основываясь на данных исследования, они предполагают, что более 10% пациентов могут не соответствовать критериям для инъекционной антиретровирусной терапии (АРВТ) из-за более высокой вероятности устойчивости мутаций вируса к препарату.

В конце прошлого года препараты каботегравир (ингибитор интегразы) и рилпивирин (ненуклеозидная обратная транскриптаза - ННИОТ) были одобрены для использования в качестве первого инъекционного АРВТ. В Европе два препарата, Vocabria и Rekambys, можно вводить каждый месяц или каждые два месяца. В США оба лекарственных средства в настоящее время лицензированы только для ежемесячных инъекций.

Исследование

В процессе исследования эксперты из Франции изучили существующие результаты тестов на резистентность у 4212 пациентов из трех парижских больниц в период с 2010 по 2020 годы. Все эти пациенты были протестированы до того, как они начали принимать АРВТ, поэтому мутации резистентности не были приобретены во время лечения.

У участников было множество подтипов ВИЧ. 

Самый часто встречающийся – подтип В (39%), который изначально распространился среди западных геев и до сих пор остается наиболее распространенным в Западной Европе, Северной Америке и Австралии. 

Вторым по распространенности подтипом был CRF02_AG (32%) - вариант, часто встречающийся в Западной Африке, в том числе во франкоязычных странах, таких как Кот-д'Ивуар, Сенегал и Мали.

На третьем месте по распространенности оказался подтип А - чуть более 5% участников имели этот вариант ВИЧ.  Подтип A часто встречается в Кении и других странах Восточной Африки. В какой-то момент от типа А откололся сорт, называемый подтипом A6, и теперь он является преобладающим штаммом в России и других странах бывшего Советского Союза, а также в большей части Центральной Европы. Люди с подтипом A6 могут иметь повышенный риск резистентности к каботегравиру. Большинство (85,5%) людей с подтипом А имели разновидность А6.

Результаты

Обнаруженные исследователями мутации устойчивости к ННИОТ уже известны: они возникли во время терапии ВИЧ с тех пор, как класс ННИОТ начал использоваться для лечения в конце 1990-х годов.

Наиболее резистентным для рилпивирина был E138A, который снижает эффективность препарата вдвое. В данном исследовании 3,2% пациентов имели этот вид мутации. Другим значимым видом был Y181C, который наблюдался у 1% участников, – он снижает эффективность рилпивирина в три раза.

В процессе исследования у 31 человека (0,74%) были выявлены мутации, которые оказались устойчивыми к каботегравиру и другим ингибиторам интегразы.

Также внимание ученых привлекли полиморфизмы. Полиморфизмы - это мутации, которые возникают спонтанно в процессе размножения вируса, а не только в ответ на давление со стороны лекарственных средств. Это конкретное изменение в геноме не приносит серьезного вреда, но также и не приносит большой пользы. Полиморфизмы - это своего рода видообразования. В гене интегразы изменение аминокислоты с лейцина на изолейцин или метионин (L74I или L74M) встречалось у 15,4% участников исследования. Но подобное изменение было гораздо чаще распространено у подтипа A – почти у половины (49,5%). Это говорит о том, что полиморфизмы могут быть дополнительными факторами устойчивости к лекарствам.

В результате исследования ученые сделали следующие выводы: лекарственная устойчивость к каботегравиру встречалась реже всего – в 0,74% образцов; чаще всего устойчивость была к рилпивирину - в 7,3% образцов; реже всего резистентность у людей встречалась к обоим препаратам - в 0,09% (всего четыре образца).