АРВ-режим на основе DTG эффективен и безопасен при лечении ВИЧ+ пациентов с ТБ

Антиретровирусный препарат долутегравир (DTG) в комбинации с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) хорошо переносится и демонстрирует высокий противовирусный ответ у ВИЧ-позитивных пациентов с ко-инфекцией туберкулеза (ТБ), ранее не получавших лечения, следует из данных, опубликованных в конце минувшего месяца в журнале Clinical Infectious Diseases

Из-за возможного возникновения лекарственного взаимодействия, высокого уровня токсичности, а также рисков развития воспалительного синдрома восстановления иммунитета (IRIS) одновременное лечение туберкулеза и ВИЧ-инфекции остается крайне сложной задачей.

Между тем туберкулез по-прежнему является главной причиной смерти людей, живущих с ВИЧ.

В настоящий момент наиболее часто используемыми средствами лечения туберкулеза являются рифамицины (например, рифампицин) из-за их уникальной стерилизующей активности против Mycobacterium tuberculosis.

Однако рифампицин является мощным индуктором экспрессии изофермента цитохрома P450 (CYP450), который серьезно снижает эффективность и концентрацию антиретровирусной терапии (АРВТ) в плазме крови. В частности, это касается ННИОТ и ингибиторов протеазы, поскольку последние также являются субстратами CYP450.

Ввиду этого Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать в качестве предпочтительного режима первой линии АРВТ у людей с ВИЧ и ко-инфекцией ТБ схемы на основе долутегравира.

Однако до настоящего момента у специалистов не было достаточно данных, подтверждающих безопасность и эффективность препарата при лечении ВИЧ с ко-инфекцией ТБ.

Долутегравир метаболизируется главным образом с помощью UDP-глюкуронозилтрансфераз (UGT), в частности UDP-UGT 1A1, и, таким образом, может быть лучшим кандидатом для АРВТ у ВИЧ-позитивных лиц, ко-инфицированных ТБ. Учитывая это, в исследовании INSPRING оценивалась эффективность и безопасность долутегравира у взрослых ВИЧ-позитивных пациентов, имеющих лекарственно-чувствительный туберкулез (ТБ) и принимающих рифампицин (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02178592).

INSPRING — это несравнительное рандомизированное открытое исследование людей с ВИЧ-инфекцией и ТБ, которые ранее не получали АРВТ.

В исследовании приняли участие люди из 7 стран: Аргентины, Бразилии, Мексики, Перу, России, Южной Африки и Таиланда. К основным характеристикам пациентов относились: возраст ≥18 лет, вирусная нагрузка ВИЧ ≥1000 копий / мл, число CD4+ ≥50 клеток / мм3 и рифампицин-чувствительный туберкулез легких, плевры или лимфатических узлов. Все участники до этого принимали противотуберкулезную терапию на основе рифампицина в течение 8 недель или менее.

Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 3:2 для приема либо долутегравира (50 мг два раза в день в течение всего периода лечения туберкулеза, и 2 недель после лечения туберкулеза, а затем – 50 мг один раз в день, n = 69), либо эфавиренза (600 мг в день, n = 44) с двумя препаратами класса НИОТ в течение 52 недель, соответственно. Первичной конечной точкой исследования была доля участников с РНК ВИЧ в плазме <50 копий / мл на 48 неделе в группе долутегравира.

Как отмечают специалисты, 52 участника из DTG-группы (75%) достигли первичной конечной точки КИ к 48 неделе. В то же время в группе, получавшей эфавиренз, подобного результата добились 36 пациентов (82%).

Причины недостижения заявленной точки эффективности в группе долутегравира в 17 случаях не были связаны с показателями терапии. Кроме того, в DTG-группе успешное лечение туберкулеза было зафиксировано у 88% пациентов (в группе эфавиренза – у 91%).

75% пациентов в группе долутегравира и 91% в группе эфавиренза испытывали побочные эффекты, однако неблагоприятные явления 3 или 4 степени были редкими.

Таким образом авторы исследования пришли к выводу, что «им удалось получить необходимые доказательства того, что долутегравир эффективен и безопасен при использовании ВИЧ-позитивными пациентами с ко-инфекцией ТБ, ранее не получавшими АРВТ, и состоявшими на рифампицин-содержащей терапии, при условии, что доза долутегравира увеличивается до 50 мг два раза в день во время (и в течение 2 недель после) лечения ТБ».